Диабет фосфат

У вас СД 2 типа?

Директор "Института диабета" : «Выбросьте глюкометр и тест-полоски. Больше никакого Метформина, Диабетона, Сиофора, Глюкофажа и Янувии! Лечите его этим...»

Читать подробнее >>

Фосфат-диабет является генетической патологией, не имеющей связи с нарушением производства в поджелудочной железе инсулина и величиной глюкозы в крови. Это заболевание обусловлено неправильным метаболизмом витамина D, а также фосфатов. При диагнозе «фосфат-диабет» не происходит обратное всасывание этих веществ в почечных канальцах, а костная ткань характеризуется неправильным химическим составом.

Фосфат-диабет: патогенез и причины

Фосфат-диабетГипофосфатемический рахит передается на генетическом уровне по Х-сцепленному типу, который является доминантным. Приобретенное заболевание чаще всего обусловлено наличием доброкачественных мезенхимальных опухолей. Такие случаи имеют название – онкогенный рахит.

Заболевание характеризуется снижением реабсорбции в проксимальных канальцах фосфатов, что в результате способствует появлению гипофосфатемии. Подобный дефект чаще всего возникает из-за имеющихся первичных аномалий в функционировании остеобластов. При гипофосфатемическом рахите кишечник теряет способность всасывать фосфаты, кальций, а также нарушается процесс минерализации костей. Такое патологическое состояние обусловлено дисфункцией остеобластов и невысоким количеством фосфатов по сравнению с недостатком кальция.

Заболевание всегда развивается у детей именно от тех родителей, которые уже имели подобную патологию. В медицине фосфат-диабет, возникший у детей, чаще всего называется гипофосфатемическим рахитом. Предотвратить или как-то повлиять на его развитие невозможно. Хромосома, имеющая нарушение на генетическом уровне, способна передаваться одинаково к детям от матерей только в половине случаев, а от болеющих мужчин патология переходит в обязательном порядке лишь дочерям. Тяжелее всего заболевание переносится мальчиками.

Причиной возникновения фосфатного диабета у взрослых людей или пациентов в уже преклонном возрасте является опухоль, расположенная в костях или мягких тканях.

В отличие от обычной формы рахита это заболевание характеризуется такими процессами, как остеоидной гиперплазией (разрастанием кости), остеомаляцией, происходящими преимущественно в нижних конечностях. Это приводит к деформации голеностопных, а также коленных суставов. Опасность такой особенности течения болезни является ее быстрое прогрессирование без проведенного лечения.

Как проявляется фосфат-диабет у детей?

Гипофосфатемический рахит начинает проявляться у детей еще в раннем возрасте. Чаще всего первые признаки возникают в первый год или в течение последующего, когда ребенок только начинает самостоятельно ходить. Фосфатный диабет не отражается на общем состоянии человека.

Признаки:

  1. Наблюдается задержка роста.
  2. Искривлены ноги.
  3. Деформированы коленные и голеностопные суставы.
  4. Кости, расположенные в зоне лучезапястных суставов, утолщены.
  5. Снижен мышечный тонус.
  6. Во время пальпации ощущается боль в спине, костях. Сильная болезненность может стать причиной того, что ребенок перестает самостоятельно передвигаться на ногах.
  7. В редких случаях видны дефекты эмали на зубах, рахитические изменения в позвоночнике или тазовых костях.
  8. Может развиться спазмофилия, характерная рахиту с дефицитом витамина D.
  9. Конечности новорожденного могут быть укорочены (часто непропорционально).
  10. С возрастом у пациента развивается остеомаляция.
  11. На снимках рентгена видно развитие остеопороза, скелет формируется с опозданием.
  12. Характерно повышенное содержание кальция в костях.
  13. Состав электролитов, аминокислот крови, уровень креатинина, КОС не изменен.

Ребенку требуется большое количество полезных и питательных элементов, включая фосфор и кальций, для нормального развития и роста. Нехватка этих элементов в течение первых лет жизни объясняет тяжесть течения заболевания.

Варианты проявления заболевания

Фосфат-диабет в зависимости от реакции на введение витамина D классифицируется следующим образом:

  1. Характеризуется повышенным содержанием в крови фосфатов неорганического происхождения, которое появилось в результате усиления в почечных канальцах их реабсорбции.
  2. Характеризуется усилением реабсорбции фосфатов в отделах кишечника и почках.
  3. Реабсорбция становится интенсивнее только в отделах кишечника.
  4. Фосфат-диабет имеет повышенную чувствительность к витамину D. Даже незначительные дозировки этого вещества способны вызвать интоксикацию.

Диагностика

Фосфат-диабет может быть выявлен уже при первых признаках неэффективности стандартных доз Витамина D (до 5000 МЕ/сутки), применяемых во время терапии рахита у детей.

Основными способами диагностирования заболевания являются:

  1. Опрос родителей для выявления жалоб, присущих болезни, а также проведение анализа полученной информации.
  2. Выполнение рентгенограммы костей для выявления изменений или нарушений в костной ткани и зонах ее роста.
  3. Исследование мочи с определением соединений фосфора. Заболевание характеризуется повышенным содержанием фосфатов (выше нормы в 5 раз).
  4. Исследование крови с целью определения количества фосфора, а также уровня кальция.
  5. Проведение генетического исследования для обнаружения у детей характерных для заболевания изменений в Х-хромосоме.

Лабораторные анализы могут показать следующую картину:

  • Есть признаки гипофосфатемии, а также гиперфосфатурии;
  • В крови отмечено повышенное содержание паратгормона или его количество не изменено;
  • Снижена чувствительность к полипептидному гормону (паратгормону);
  • В редких случаях выявлен рост активности щелочной фосфатазы;
  • При терапии неадекватными дозами фосфора может наблюдаться гипокальциемия.

Терапия

При выявлении диагноза пациенту может быть назначен один из вариантов лечения:

  1. Большие дозировки витамина D, которые назначаются чаще всего пожизненно.
  2. Прием фосфата. Начальные дозировки лекарственного средства составляют по 10 мг на кг. Количество приема ограничивается до четырех раз в день. Для предотвращения гиперпаратиреоза рекомендуется начинать пить витамин D (в форме кальцитриола) по схеме: первое время доза составляет до 0,01 мкг/кг однократно в день, а затем увеличивается до 0,03 мкг/кг в качестве поддерживающей терапии.
  3. Прием препаратов кальция, витаминов (Е и А).
  4. Ортопедическая терапия, направленная на коррекцию искривленного позвоночника с помощью ношения специального корсета.
  5. Проведение оперативного лечения, которое требуется только в случае выраженной деформации скелета. Такой метод применяется уже после окончательного завершения роста у пациента.

Увеличение дозы препаратов витамина D происходит постепенно и только после нормализации в крови уровня фосфора, снижения активности фосфатазы, исчезновения болевых ощущений в костях, восстановления их структуры. Терапия витамином проводится под постоянным контролем показателя выведения кальция с мочой для предотвращения интоксикации. Оптимальными дозами считаются 100000 или до 150000 МЕ в сутки.
Терапия заболевания может осложняться гиперкальциемией, выявленным диагнозом «нефрокальциноз» с характерной утратой почками некоторых функций, гиперкальциурией. При выявлении онкогенного рахита достигнуть улучшения позволяет удаление мелкоклеточной опухоли (мезенхимальной), которая способствует снижению реабсорбции фосфатов.

Благоприятный исход возможен для пациентов при своевременном начале терапии болезни, когда отсутствует деформация скелета. Запущенные формы фосфатного диабета требуют постоянного приема витамина D и поддержания нормального процесса минерального обмена.

Последствия и возможные осложнения

Фосфат-диабет относится к серьезным заболеваниям, лечение которых нельзя игнорировать. В противном случае могут развиться нежелательные, и даже опасные осложнения.

К ним относятся:

  1. Нарушается осанка, и может деформироваться скелет, если человек в детстве перенес фосфат-диабет.
  2. Ребенок с подобным заболеванием часто отстает в развитии (как в психическом плане, так и в физическом).
  3. Пациент может стать инвалидом по причине прогрессирования суставных и костных деформаций, если отсутствует адекватная терапия.
  4. Нарушается срок и очередность прорезывания у младенца зубов.
  5. Выявляется патология строения эмали.
  6. Пациенты могут страдать тугоухостью из-за неправильного развития структуры косточек среднего уха.
  7. Есть риск возникновения нефрокальциноза. Для этого заболевания характерно отложение в почках солей кальция, что в результате может стать причиной патологий органа.
  8. Фосфатный диабет, выявленный у женщин, может осложнять течение родового процесса и стать причиной проведения кесарева сечения.

Последствия болезни без адекватной терапии остаются на всю жизнь. Внешне осложнения фосфатного диабета проявляются низким ростом и искривлением ног.

Профилактика развития заболевания

Фосфат-диабет является заболеванием, которое практически во всех случаях передается от болеющих родителей к детям. Если его появление обусловлено генетической предрасположенностью, то человек или даже любой квалифицированный врач не сможет повлиять на его развитие и исключить риск заболевания.

Профилактика этой патологии направлена в большей степени на предотвращение возникновения последствий и снижения риска деформации скелета у пациентов разного возраста.

К таким мерам относятся следующие действия:

  1. Родителям важно не пропускать первые симптомы болезни. Важно сразу же обратиться к специалисту за помощью, чтобы выявить фосфат-диабет на ранних этапах развития и приступить к соответствующей терапии.
  2. Постоянно наблюдать детей с такой патологией у эндокринолога и педиатра.
  3. Пройти консультацию генетика и выполнить необходимое обследование на стадии планирования беременности каждой семье, в которой близкие родственники перенесли подобную патологию в детском возрасте. Это позволит родителям быть осведомленными о рисках и возможных осложнениях, которые могут возникнуть у будущего ребенка, чтобы быть готовыми своевременно приступить к лечению болезни.

diabet-med.su

ФОСФАТ-ДИАБЁТ (син.: гипофос-

фатемический витамин-Б-резистент-ный рахит, гипофосфатемический семейный рахит) — наследственное заболевание, обусловленное нарушением реабсорбции фосфора в почечных канальцах и характеризующееся рахитоподобными изменениями костной системы.

Заболевание передается по доминантному типу, сцепленному с полом. Возможен аутосомно-доминант-ный тип наследования. Мужчины передают заболевание дочерям, женщины — в равной степени детям обоих полов. Заболевание развивается вследствие первичного дефекта в ферментативных системах проксимальных почечных канальцев, участвующих в реабсорбции фосфатов, повышенной чувствительности эпителия почечных канальцев к napam-гормону (см.), а также синтеза метаболитов витамина D, обладающих фосфатурическим действием. Повышенная экскреция фосфора с мочой (см. Фосфатурия) приводит к гипо-фосфатемии (см. Фосфатемия), повышению активности щелочной фосфатазы (см. Фосфатазы), нарушениям

фосфорно-кальциевого обмена и возникновению костных деформаций.

При гистол. исследовании костной ткани отмечается нарушение структуры гаверсовых каналов и трабекул; зоны усиленного образования остеоидной ткани чередуются с участками остеопороза (см.).

Первые симптомы заболевания обычно появляются в возрасте 1 — 2 лет. Отмечается задержка роста, деформация скелета (О-образные искривления нижних конечностей, рахитические «браслетки» на руках), мышечная гипотония.

Диагноз ставят на основании клин, картины, результатов лаб. исследования, данных рентгенол. исследования костей. Содержание неорганического фосфора в сыворотке крови — менее 2 мг на 100 мл (норма 2— 7 мг на 100 мл) активность щелочной фосфатазы в 2—4 раза превышает нормальные показатели, суточное выведение неорганического фосфора с мочой может достигать 5 г (норма до 1 2 в сутки). Мели-турия (см.), аминоацидурия (см.) отсутствуют. При рентгенол. исследовании костей выявляют изменения в эпифизах в виде расширения зон пролиферации хряща, грубоволокнистую структуру кости с признаками остеоидной гиперплазии, поражение метафизов, признаки остеомаляции (см.). Дифференциальную диагностику проводят с рахитом (см.), другими рахитоподобными заболеваниями (см. Тубулопатии); она основана на выявлении стойкой гипо-фосфатемии.

Лечение проводят высокими дозами витамина D, начиная с 10 000— 25 000 ME в сутки и постепенно увеличивая дозу на 10 000—15 000 ME, вплоть до нормализации содержания фосфатов в крови. Продолжительность лечения определяется

уровнем активности щелочной

фосфатазы и динамикой рентге

нол. изменений костей. Лечение проводят под контролем АД, содержания кальция в моче (см. Суль-ковича проба) и остаточного азота в крови. Витамин D следует назначать в комбинации с неорганическими фосфатами (напр., глицерофосфатом кальция). Высокой терапевтической эффективностью обладают метаболиты витамина D — 25-гидроксихолекальциферол и 1,25-ди-гидроксихолекальциферол. При выраженных деформациях скелета применяют ортопедическое лечение.

Прогноз для жизни благоприятный.

Профилактика направлена на раннее выявление Ф.-д. и коррекцию фосфорно-кальциевого обмена с целью предупреждения костных деформаций. При этом особое внимание должно быть уделено семьям, в к-рых имелись случаи заболевания.

Библиогр.: Игнатова М. С. и

В е л ь т и щ ев Ю. Е. Наследственные и врожденные нефропатии у детей, Л., 1978; Шилов А. В. и Нов и-к о в П. В. Дифференциальная диагностика рахитоподобных заболеваний у детей, Педиатрия, № 9, с. 65, 1979.

В. П. Лебедев.

бмэ.орг

Что такое фосфат-диабет?

Так называют группу генетических заболеваний, связанных с нарушением минерального обмена. По-другому патологию называют витамин Д-резистентный рахит. Доминантный тип фосфат-диабета встречается приблизительно у 1 ребенка из 20 тысяч новорожденных малышей. Впервые болезнь была описана в 1937 году. Позже выяснилось, что существуют и другие генетические формы патологии. Чаще всего фосфат-диабет обнаруживается в раннем детском возрасте. Внимание родителей привлекает нарушение походки и искривление костей.

Некоторые формы патологии сопровождаются другими обменными нарушениями. Иногда заболевание протекает бессимптомно, и выявить его можно лишь по лабораторным анализам. Недуг классифицируют с приобретенным рахитом, гипопаратиреозом и другими эндокринными патологиями. Лечение должно быть комплексным с раннего возраста.

рахит у грудничков симптомы

Причины развития болезни

Основной причиной развития фосфат-диабета является нарушение в генетической структуре. Мутации передаются по наследству. Носителями патологического гена могут быть как женщины, так и мужчины. Мутация возникает в Х-сцепленной хромосоме, которая является доминантной. В редких случаях фосфат-диабет может быть приобретенным. Он развивается на фоне опухолей мезенхимальной ткани, формирующихся еще во внутриутробном периоде. При этом патология носит название «онкогенный рахит».

Болезнь относится к группе тубулопатий – нарушений работы почек. Вследствие того, что снижается реабсорбция минералов в проксимальных канальцах, развивается дефицит фосфора в организме. Помимо этого, нарушается всасывающая способность кишечника. В результате наблюдаются изменения минерального состава костной ткани. Часто имеется нарушение функции остеобластов. Мужчины передают патологически измененный ген только дочерям, а женщины – детям обоего пола. Как правило, у мальчиков болезнь протекает тяжелее, чем у девочек.

фосфат диабет у детей

Классификация фосфат-диабета у детей

Выделяют несколько форм заболевания, отличающихся между собой по генетическим и клиническим критериям. Чаще всего диагностируется Х-сцепленный гипофосфатемический рахит, который имеет доминантный тип наследования. Тем не менее, встречаются и другие разновидности патологии. Классификация включает в себя следующие формы болезни:

  1. Х-сцепленный доминантный тип фосфат-диабета. Он характеризуется изменениями гена PHEX, который кодирует эндопептидазу. Данный фермент отвечает за транспорт различных минеральных веществ через ионные каналы почек и тонкого кишечника. Вследствие мутации гена этот процесс замедляется, от чего возникает недостаточность фосфатных ионов в организме.
  2. Х-сцепленный рецессивный тип. Характеризуется мутацией гена CLCN5, который кодирует белок, отвечающий за работу хлорных ионных каналов. В результате дефекта нарушается транспорт всех веществ через мембрану почечных канальцев. Носителями этого типа патологии могут быть как женщины, так и мужчины. Однако заболевание развивается только у мальчиков.
  3. Аутосомно-доминантный тип фосфат-диабета. Он связан с генетической мутацией в 12 хромосоме. Вследствие дефекта остеобласты выделяют патологический белок, который способствует усиленному выведению фосфатов из организма. Патология характеризуется относительно легким течением, в отличие от Х-сцепленных форм.
  4. Аутосомно-рецессивный тип. Встречается редко. Характеризуется дефектом гена DMP1, расположенном в 4 хромосоме. Он кодирует белок, отвечающий за развитие костной ткани и дентина.
  5. Аутосомно-рецессивный тип, сопровождающийся выделением кальция с мочой. Возникает вследствие дефекта гена, расположенного в 9 хромосоме и отвечающего за работу натрий-зависимых почечных каналов.

Помимо перечисленных форм фосфат-диабета, существуют и другие типы патологии. Некоторые разновидности болезни не изучены до сих пор.

Отличия между рахитом и фосфат-диабетом

Рахит и фосфат-диабет у детей – это не совсем одно и то же, хотя клиническая картина заболеваний практически идентична. Отличия между данными патологиями в этиологии и механизме развития. Обыкновенный рахит – это приобретенный недуг, связанный с недостатком холекальциферола. Данное вещество образуется в коже под влиянием солнечных лучей. Диагностическую дозу витамина Д принято принимать ежедневно всем детям с 1 месяца до 3 лет, исключая летний период. Вследствие недостаточности холекальциферола нарушается процесс усвоения кальция. В результате развивается деформация костей.

искривлены ноги

Отличие фосфат-диабета состоит в том, что он относится к врожденным болезням. При данной патологии нарушается всасывание минеральных веществ в почках, в частности – фосфатов. В некоторых случаях отмечается и дефицит кальция. Из-за нарушения минерального состава костной ткани симптомы патологий похожи. Разницу между ними можно установить только после проведения лабораторной диагностики.

Гипофосфатемический рахит у грудничков: симптомы болезни

Симптомы недуга обычно диагностируются на втором году жизни. В редких случаях наблюдается гипофосфатемический рахит у грудничков. Симптомы, которые можно диагностировать в младенческом возрасте, — это мышечная гипотония и укорочение конечностей. Основными клиническими проявлениями являются:

  1. Деформация суставов ног.
  2. О-образное искривление нижних конечностей.
  3. Задержка роста у детей – становится заметной после 1 года.
  4. Утолщение лучезапястных суставов и реберных хрящей – «рахитические браслеты и четки».
  5. Боль в костях таза и позвоночнике.
  6. Повреждение зубной эмали.

Чаще всего основной жалобой родителей является то, что у малыша искривлены ноги. При прогрессировании болезни возникает размягчение костей – остеомаляция.

задержка роста у детей

Диагностика фосфат-диабета и рахита

Чтобы выявить патологию, проводится исследование биохимического состава крови. При этом отмечается гипофосфатемия. Уровень кальция в большинстве случаев нормальный, иногда – снижен. В период разгара рахита отмечается повышение щелочной фосфатазы. При рентгенографии обнаруживается остеопороз и нарушение зон роста костей. В моче отмечается большое количество фосфатов. Иногда наблюдается кальциурия.

деформация костей

Лечение рахита и фосфат-диабета

Для лечения фосфат-диабета используются большие дозы холекальциферола. В некоторых случаях показаны препараты кальция. Обязательно употреблять медикаменты, содержащие фосфор. Для улучшения состояния назначают витаминные и минеральные комплексы. К ним относятся препараты «Витрум», «Дуовит», «Алфавит» и т. д.

При выраженных искривлениях костей показано физиотерапевтическое лечение, ЛФК и оперативное вмешательство. Необходима консультация врача-ортопеда.

Профилактические мероприятия и прогноз

К мерам профилактики относят осмотры педиатра и хирурга, прогулки на свежем воздухе, назначение витамина Д с первого месяца жизни. Если в семье имеются больные фосфат-диабетом, следует провести генетическое исследование в период внутриутробного развития плода. Прогноз чаще всего благоприятный при своевременном лечении.

fb.ru

Тубулопатии (канальцевые дисфункции) — группа нефропатий, обусловленных нарушением транспортных процессов в канальцах. Выделяют первичные (наследственные) тубулопатии и вторичные, развивающиеся при воспалительных заболеваниях почек, болезнях обмена и медикаментозном повреждении почек.

Первичные тубулопатии могут быть обусловлены дефектом ферментов, обеспечивающих транспорт веществ в клетках канальцев, нарушением функций специфических мембранных белков-носителей, изменением чувствительности рецепторов канальцевого эпителия к действию гормонов и тубулярной дисплазией. Многообразие причин и возможность избирательной локализации аномалии в канальцах объясняют полиморфность клинических проявлений этой патологии. В соответствии с основными синдромами наследственные тубулопатии делят на три группы. Одна из них включает тубулопатии, сопровождающиеся рахитоподобными изменениями скелета [фосфат-диабет, глюкоаминофосфатдиабет, или болезнь де Тони-Дебре-Фанкони, почечный тубулярный ацидоз], вторая — тубулопатии с полиурией (почечная глюкозурия, почечный несахарный диабет, почечный солевой диабет), третья группа сопровождается нефролитиазом (цистинурия, глицинурия).

Фосфат-диабет (гипофосфатемический витамин D-резистентентный рахит) — наследственное заболевание (X, доминантное), обусловленное снижением реабсорбции фосфатов в проксимальном отделе канальцев почки. Проявляется гиперфосфатурией, гипофосфатемией, повышением активности щелочной фосфатазы и развитием рахитоподобных изменений, резистентных к лечению витамином D в обычных дозах. Среди предполагаемых причин наиболее вероятны отсутствие или малая активность ферментов, обеспечивающих реабсорбцию фосфатов в проксимальных канальцах.

Клиническая картина. Первые признаки наиболее отчётливо становятся заметны в начале 2-го года жизни или позднее. Обращают на себя внимание шаткая «утиная» походка, адинамия, низкорослость, нарастающее О-образное искривление голеней и менее выраженная деформация остальных частей скелета. Иногда ребёнок перестаёт ходить из-за болей в костях; возможны спонтанные переломы. Психическое развитие соответствует возрасту, но дети могут быть замкнутыми, отказываются от общения со сверстниками, так как страдают из-за своего дефекта.

Лабораторные исследования. При исследовании мочи устанавливают повышенное выведение неорганического фосфора. Его концентрация в крови значительно снижена, активность щелочной фосфатазы в 2-3 раза выше нормы, но гипокальциемии нет (или она незначительна). Рентгенологическая картина подобна костным изменениям при классическом рахите (витамин D-дефицитном). В отличие от рахита, фосфат-диабет характеризуется поздним началом, отсутствием анемии и вовлечения органов ретикулоэндотелиальной системы, несмотря на выраженные костные изменения.

Лечение. Терапия общепринятыми дозами витамина D оказывается безуспешной. Однако вопреки названию болезнь уступает воздействию этого препарата при назначении его в больших дозах: сначала по 10-25 тыс. ME, a затем под контролем пробы Сулковича по 20-50 тыс. ME и более в сутки до нормализации показателей фосфора и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Оптимальным считают лечение активными метаболитами витамина D3 кальциотриолом (рокальтрол). В лечебный комплекс включают препараты кальция и фосфора. Для введения внутрь неорганических фосфатов можно использовать смесь Олбрайта (24 г лимонной кислоты, 40 г цитрата натрия, 400 г дистиллированной воды) внутрь по 1 ст. л. 4-5 раз в сутки. При грубых костных деформациях показано ортопедическое лечение.

Почечный несахарный диабет — наследственное заболевание (N, доминантно) — характеризуется нечувствительностью дистальных канальцев к АДГ, что проявляется неспособностью почек концентрировать мочу. В результате происходит потеря большого количества осмотически свободной воды. Это приводит к гиперосмии экстрацеллюлярной жидкости и, следовательно, к дегидратации клеток.

Клиническая картина. Первые признаки заболевания появляются сразу после рождения и усиливаются при переходе на искусственное вскармливание, что связано с увеличением осмотической нагрузки. У ребёнка появляются лихорадка, рвота, запоры и судороги с первой недели жизни, а также дегидратация и гипернатриемия. Симптомы у детей старшего возраста — полиурия, никтурия, полидипсия, отставание в росте, гипотония нижних мочевых путей и мочевого пузыря, возможен гидронефроз. Дифференциальную диагностику проводят с пилороспазмом, многими заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой, и другими тубулопатиями, протекающими с полиуриеи, а также с гипофизарным несахарным диабетом (чувствительность к АДГ при нём сохранена).

Лечение. Больным показаны приём большого количества жидкости и назначение гидрохлоротиазида (например, гипотиазида), ингибирующего реабсорбцию хлорида натрия в восходящем отделе петли Хенле и, следовательно, уменьшающего секрецию осмотически свободной воды. Необходимо назначить препараты калия и умеренно ограничить поступление натрия, контролируя их содержание в крови и моче.

Прогноз. Прогноз зависит от своевременности диагностики и адекватности терапии. Может наступить летальный исход на фоне гипертермии. Непосредственной причиной смерти больного наиболее часто бывает вторичная инфекция, быстро приводящая к дегидратации.

Источник: Детские болезни. Баранов А.А. // 2002.

www.eurolab.ua

Семейный и ненаследственный рахит: сходство и различия

С сахарным диабетом фосфат-диабет объединяют общие симптомы и то, что при нем нарушается обмен веществ. С рахитом – то, что он приводит к неправильному развитию костей, и происходит это из-за нарушения обмена фосфора и кальция. Фосфат диабет у детей напоминает болезнь, возникающую при недостатке в пище витамина Д, у взрослых оно случается намного реже и проявляется размягчением и искривлением костей – остеомаляцией. Другие его названия – витамин-D-зависимый рахит, гипофосфопенический рахит, семейный врожденный рахит, рахит 2 типа.

Что именно происходит в организме при этом заболевании? Для того чтобы фосфор и кальций усваивались правильно, и из них формировалась прочная костная ткань, в первую очередь нужен витамин Д. Попадая в организм с пищей, он преобразовывается в особые гормоноподобные вещества.

фосфат дефицит в костях

Точно так же, как инсулин помогает клеткам всасывать из крови глюкозу, производные витамина Д позволяют им усваивать фосфор и кальций. И точно так же, как при сахарном диабете нарушается выработка инсулина либо чувствительность клеток к нему, при фосфат диабете нарушен процесс выработки нужных организму веществ из витамина Д либо снижается чувствительность тканей к этим веществам. Не усвоенный костями кальций остается в крови, а фосфор вымывается с мочой.

Последствия фосфат диабета тоже напоминают те, которые возникают без лечения при рахите. Ребенок растет, кости его скелета продолжают искривляться, и в тяжелых случаях он теряет способность самостоятельно передвигаться. Инвалидность грозит и взрослым со спорадической, то есть не наследственной формой болезни – фосфат-диабет усложняет течение основного заболевания, которое его вызвало.

Симптомы и диагностика

У детей потребность в фосфоре и кальции гораздо выше, чем у взрослых, поэтому последствия болезни у них тяжелее. По основным симптомам фосфат-диабет совпадает с рахитом. В частности, это:

  • неустойчивая «утиная» походка;
  • искривление голеней буквой О;
  • рост ниже нормы;
  • искривления позвоночника.

В раннем возрасте фосфат диабет часто обнаруживают после того, как родители заметят, что малыш мало двигается. Некоторые дети плачут и капризничают, когда их заставляют ходить – у них болят кости. При рахите косточки становятся хрупкими, поэтому даже если искривлений еще не видно, заподозрить болезнь можно у тех детей, у которых часто случаются необъяснимые беспричинные переломы.

Но между симптомами классического и наследственного рахите есть разница. Обычный рахит проявляется в течение первых месяцев жизни, наследственный фосфат диабет – начиная со второго полугодия, а иногда и в 1,5-2 года, только после того, как малыш начинает ходить. При этом искривляются в первую очередь нижние конечности (длинные трубчатые кости), коленные и голеностопные суставы.

Правильно поставить диагноз помогают анализы крови на биохимию и рентгеновские исследования. Биохимические показатели крови и структура костной ткани при наследственном семейном заболевании отличается и от нормальных, и от тех нарушений, которые заметны при классическом рахите. Как правило, при подозрении на фосфат диабет у ребенка врачи рекомендуют сдать анализы и родителям, и ближайшим родственникам.

Можно ли вылечить семейный врожденный рахит?

Принцип лечения классического и семейного гипофосфатемического рахита один и тот же – введение в организм витамина Д. Но так как при семейном рахите его переработка нарушена, витамина нужно во много раз больше, чем в первом случае. При этом врачи обязательно контролируют уровни фосфора и кальция в крови и ее другие биохимические показатели, индивидуально подбирая нужные дозы.

Витаминотерапию дополняют препаратами фосфора (глицерофосфат кальция) и диетой и в зависимости от возраста малышам назначают витаминные комплексы, например Оксидевит, и добавляют к их питанию богатые фосфором продукты.

глицерофосфат кальция

Так как фосфат диабет очень похож на рахит 1 типа, и установить диагноз иногда удается не сразу, врачи советуют родителям детей до двух-трех лет время от времени проходить полное обследование. В некоторых случаях медикаментозного лечения недостаточно, и тогда искривленные кости выпрямляют хирургическими методами. Но исчезает ли само заболевание после лечения?

Точно так же, как при СД 1 нельзя восстановить выработку собственного инсулина, невозможно и «исправить» нарушение обмена веществ при фосфат диабете. Но взрослым людям хватает того количества кальция и фосфора, которое все же усваивается организмом. Поэтому после подросткового возраста болезнь обостряется только в периоды повышенной потребности в кальции и фосфоре – у женщин во время беременности и кормления грудью. А вот «неисправленные» последствия рахита – низкий рост, искривление ног – и у женщин, и у мужчин остаются на всю жизнь. Женщинам из-за деформации костей таза иногда приходится делать кесарево сечение.

adiabet.ru

Причины и классификация фосфат-диабета

Несмотря на выраженную генетическую гетерогенность фосфат-диабета, непосредственные причины гипофосфатемии при разных формах заболевания одинаковые – нарушение обратного всасывания (реабсорбции) фосфатов в извитых канальцах почек. Это позволяет относить данное состояние к тубулопатиям или патологиям мочевыделительной системы, однако при его возникновении страдает весь организм и в особенности опорно-двигательный аппарат. Кроме того, некоторые формы фосфат-диабета сопровождаются нарушениями всасывания кальция в кишечнике и почках, развитием мочекаменной болезни, аномальной активностью паращитовидных желез. Наблюдается четкая корреляция между генетическими и клиническими разновидностями заболевания, что позволяет построить его четкую общепринятую классификацию, включающую 5 форм патологии.

Х-сцепленный доминантный фосфат-диабет – является наиболее распространенным вариантом данной патологии, обусловлен мутацией гена PHEX. Он кодирует фермент – эндопептидазу, контролирующую активность ионных каналов почек и тонкого кишечника. В результате генетического дефекта полученный фермент неспособен выполнять свои функции, поэтому активный транспорт фосфат-ионов через мембрану клеток в вышеуказанных органах резко замедляется. Это приводит к увеличению потери фосфат-ионов с мочой и затруднению их усвоения в желудочно-кишечном тракте, из-за чего в крови развивается гипофосфатемия, а в костной ткани возникают рахитоподобные изменения по причине дефицита минеральных компонентов.

Х-сцепленный рецессивный фосфат-диабет – в отличие от предыдущего варианта поражает исключительно мужчин, тогда как женщины могут выступать только как носительницы патологического гена. Причиной этой формы заболевания являются мутации гена CLCN5, который кодирует последовательность белка – хлорного ионного канала. В результате генетического дефекта расстраивается транспорт всех ионов (в том числе фосфатов) через мембраны клеток эпителия нефронов, из-за чего развивается фосфат-диабет.

Аутосомно-доминантный фосфат-диабет – форма заболевания, обусловленная мутацией гена FGF23, расположенного на 12-й хромосоме. Продуктом его экспрессии является белок, который ошибочно назван фактором роста фибробластов-23, хотя он в основном выделяется остеобластами и ускоряет выделение фосфат-ионов с мочой. Фосфат-диабет развивается при мутациях FGF23, в результате которых продуцируемый им белок становится устойчивым к воздействию протеаз крови, из-за чего происходит его накопление и, соответственно, усиление эффекта с развитием гипофосфатемии. Этот тип заболевания считается относительно легкой формой фосфат-диабета.

Аутосомно-рецессивный фосфат-диабет – довольно редкий тип патологии, вызванный мутациями гена DMP1, расположенного на 4-й хромосоме. Ген кодирует кислый матричный дентиновый фосфопротеид, в основном образующийся в дентине и костной ткани, где он регулирует их развитие. Патогенез возникновения фосфат-диабета при этом генетическом варианте досконально не изучен.

Аутосомно-рецессивный фосфат-диабет с гиперкальциурией – также редко встречающаяся разновидность этого заболевания, обусловленная мутацией гена SLC34A3, расположенного на 9-й хромосоме. Он кодирует последовательность натрий-зависимого канала фосфат-ионов в почках и при дефекте в структуре приводит к увеличению выделения кальция и фосфора с мочой с их одновременным снижением в плазме крови.

Существуют также формы фосфат-диабета, сопровождающиеся гиперпаратиреозом, мочекаменной болезнью и другими нарушениями. Некоторые разновидности этого заболевания связывают с такими генами, как ENPP1, SLC34A1 и некоторыми другими. Изучение всех возможных причин фосфат-диабета производится до сих пор.

Симптомы фосфат-диабета

Проявления фосфат-диабета по причине генетической гетерогенности этого заболевания характеризуется достаточно широким диапазоном выраженности – от практически бессимптомного течения до явных тяжелых нарушений. Некоторые случаи патологии (например, обусловленные мутациями гена FGF23) могут проявляться лишь гипофосфатемией и повышением уровня фосфора в моче, тогда как клинические симптомы отсутствуют. Однако чаще всего фосфат-диабет приводит к картине типичного рахита и в основном развивается в детском возрасте – 1-2 года, вскоре после того, как ребенок начинает ходить.

Одним из первых проявлений фосфат-диабета может быть мышечная гипотония еще в младенческом возрасте, однако она наблюдается далеко не во всех случаях. Наиболее часто развитие заболевания начинается с О-образной деформации ног, что может приводить к нарушению походки. При дальнейшем течении фосфат-диабета могут возникать остальные клинические признаки рахита – задержка роста и физического развития, нарушение формирования зубов (особенно при аутосомно-рецессивной форме заболевания), алопеция. Характерны патологические переломы, появление рахитических «четок», утолщение метафизов костей конечностей. Также при фосфат-диабете может наблюдаться болезненность в спине (как правило, неврологического характера) и костях, в редких случаях из-за болей в ногах ребенок лишается возможности ходить. Нарушений интеллектуального развития при этом заболевании, как правило, не отмечается.

Диагностика фосфат-диабета

Одним из наиболее ранних методов диагностики фосфат-диабета является общий осмотр больного ребенка и изучение реакции заболевания на применение обычных доз витамина D. Как правило, при этой патологии наблюдается клиническая картина рахита с резистентностью к применению традиционных препаратов этого витамина (рыбьего жира, масляного раствора). Для более точного определения фосфат-диабета используют методы биохимического исследования крови и мочи, рентгенологические исследования, молекулярно-генетические анализы. Постоянным проявлением этого заболевания является гипофосфатемия или снижение уровня фосфат-ионов в плазме крови, что определяется в рамках биохимического анализа. При этом уровень кальция может быть нормальным или даже повышенным, однако некоторые формы фосфат-диабета (обусловленные мутацией гена SLC34A3) характеризуются и гипокальциемией. Также при фосфат-диабете может иметь место увеличение уровня щелочной фосфатазы и иногда увеличение уровня гормонов паращитовидных желез. Биохимическое исследование мочи обнаруживает высокую экскрецию фосфора (гиперфосфатурия) и в некоторых случаях гиперкальциурию.

Рентгенологически при фосфат-диабете определяются классические признаки рахита – деформации костей голеней, коленных и тазобедренных суставов, наличие остеопороза (в некоторых случаях может возникать локальный остеосклероз) и остеомаляций. Изменена структура костей – кортикальный слой утолщается, трабекулярный рисунок становится более грубым, диафизы расширены. Нередко костный рентгенологический возраст при фосфат-диабете значительно отстает от фактического, что говорит о задержке развития скелета. Современная генетика позволяет диагностировать практически все типы этого заболевания, как правило, используется метод прямого секвенирования ассоциированных с патологией генов. В некоторых случаях указать на генетическую природу фосфат-диабета может изучение наследственного анамнеза больного.

Лечение фосфат-диабета

Лечение фосфат-диабета производят сочетанием витаминотерапии, ортопедических и иногда хирургических методик. Несмотря на другое название этой патологии (витамин D-резистентный рахит), этот витамин активно применяется в терапии данного состояния, но дозировки при этом должны быть значительно повышены. Кроме того, больным фосфат-диабетом назначают препараты кальция и фосфора, витамины А, Е и группы В. Немаловажно, что терапия жирорастворимыми витаминами (особенно D и А) должна осуществляться исключительно под контролем врача и с тщательным соблюдением дозировок для предотвращения нежелательных побочных реакций и осложнений. Для контроля эффективности терапии и правильности назначенной дозы лекарства производят регулярное измерение уровня фосфата и кальция в моче. При особенно тяжелых формах фосфат-диабета применение витамина D может быть показано пожизненно.

При ранней диагностике этого заболевания его лечение обязательно включает в себя профилактику скелетных нарушений общепринятыми ортопедическими техниками – ношением бандажа для позвоночника. При более позднем выявлении фосфат-диабета с выраженными деформациями скелета может быть показана хирургическая коррекция. Бессимптомные формы этого заболевания, проявляющиеся лишь гипофосфатемией и гиперфосфатурией, по мнению большинства специалистов, не нуждаются в интенсивном лечении. Однако требуется тщательный контроль над состоянием скелета, мышечной системы, почек (профилактика мочекаменной болезни), который осуществляется путем регулярных медицинских обследований у врача-эндокринолога.

www.krasotaimedicina.ru

Симптомы фосфат-диабета

Гипофосфатемический рахит проявляется как ряд нарушений, от бессимптомной гипофосфатемии до задержки физического развития и низкого роста вплоть до клиники тяжелого рахита или остеомаляции. Проявления у детей, как правило, отличаются после того, как они начинают ходить, у них развиваются О-образное искривление ног и другие костные деформации, псевдопереломы, боли в костях и низкий рост. Костные разрастания в местах прикрепления мышц могут ограничивать движения. При гипофосфатемическом рахите редко наблюдаются рахитические изменения позвоночника или костей таза, дефекты зубной эмали и спазмофилия, которые развиваются при витамин D-дефицитном рахите.

У пациентов следует определить уровень кальция, фосфатов, щелочной фосфатазы и 1,25-дигидроксивитамина D и ГПТ в сыворотке крови, а также экскрецию фосфатов с мочой. При гипофосфатемическом рахите уровень фосфатов в сыворотке крови снижен, однако экскреция их с мочой высокая. Уровень кальция и ПТГ в сыворотке крови нормальный, а щелочной фосфатазы часто повышен. При кальций-дефицитном рахите отмечается гипокальциемия, гипофосфатемии нет или она легкая, экскреция фосфатов с мочой не повышена.

Гипофосфатемию обнаруживают уже у новорожденного. На 1-2-м году жизни развиваются клинические симптомы заболевания: задержка роста, выраженные деформации нижних конечностей. Мышечная слабость выражена умеренно или отсутствует. Характерны непропорционально короткие конечности. У взрослых постепенно развивается остеомаляция.

К настоящему времени описано 4 типа наследуемых расстройств при гипофосфатемическом рахите.

I тип — сцепленная с X-хромосомой гипофосфатемия — витамин D-резистентный рахит (гипофосфатемическая тубулопатия, семейная гипофосфатемия, наследственный фосфатный почечный диабет, почечный фосфатный диабет, семейный персистирующий фосфатный диабет, ренальный тубулярный рахит, синдром Олбрайта-Батлера-Блумберга) — заболевание, обусловленное снижением реабсорбции фосфатов в проксимальном отделе канальцев почки и проявляющееся гиперфосфатурией, гипофосфатемией и развитием рахитоподобных изменений, резистентных к обычным дозам витамина D.

Предполагается, что при X-сцепленном гипофосфатемическом рахите нарушается регуляция активности 1-а-гидроксилазы фосфатом, что свидетельствует о дефекте синтеза метаболита витамина D 1,25(ОH)2D3. Концентрация l,25(OH)2D3 у больных неадекватно снижена для имеющейся степени гипофосфатемии.

Заболевание проявляется до 2 лет жизни. Наиболее характерные признаки:

  • задержка роста, приземистость, большая мышечная сила; отсутствует гипоплазия эмали постоянных зубов, но встречаются расширения пространства пульпы; алопеция;
  • гипофосфатемия и гиперфосфатурия при нормальном содержании кальция в крови и повышение активности щелочной фосфатазы;
  • выраженные деформации ног (с началом ходьбы);
  • ренгенологические рахитоподобные изменения костей — широкие диафизы с утолщением кортикального слоя, грубый рисунок трабекул, остеопороз, вагусная деформация нижних конечностей, запаздывание формирования скелета; общее содержание кальция в скелете повышено.

Не отмечается нарушений КОС и содержания электролитов в плазме. Уровень паратгормона в крови — нормальный. Уровень неорганического фосфора сыворотке крови снижен до 0,64 ммоль/л и меньше (при норме 1,29-2,26 моль/л). Содержание кальция в сыворотке крови нормальное.

Реабсор6ция фосфатов в почках снижается до 20-30% и менее, повышается выделение фосфора с мочой до 5 г/сут; активность щелочной фосфатазы повышена (в 2-4 раза по сравнению с нормой). Гипераминоацидурия и глюкозурия нехарактерны. Экскреция кальция не изменена.

Выделяют 4 клинико-биохимических варианта фосфат-диабета по реакции на введение витамина D. При первом варианте повышение содержания неорганических фосфатов в крови на фоне терапии связано с усилением их реабсорбции в почечных канальцах, при втором — усиливается реабсорбция фосфатов в почках и кишечнике, при третьем — усиление реабсорбции имеет место только в кишечнике, при четвертом — значительно повышается чувствительность к витамину D, так что даже относительно небольшие дозы витамина D вызывают появление признаков интоксикации.

II тип — форма гипофосфатемического рахита — является аутосомно-доминантным, не сцепленным с Х-хромосомой заболеванием. Для заболевания характерны:

  • начало заболевания в возрасте 1-2 лет;
  • искривление ног с началом ходьбы, но без изменения роста, крепкое телосложение, деформации скелета;
  • гипофосфатемия и гиперфосфатурия при нормальном уровне кальция и умеренном повышении активности щелочной фосфатазы;
  • рентгенологически: легкие признаки рахита, но с выраженной остеомаляцией.

Не отмечается изменений в составе электролитов, КОС, концентрации паратгормона, составе аминокислот крови, уровне креатинина, остаточного азота в сыворотке. Изменения в моче нехарактерны.

III тип — аутосомно-рецессивная зависимость от витамина D (гипокальциемический рахит, остеомаляция, гипофосфатемический витамин-D-зависимый рахит с аминоацидурией). Причина заболевания в нарушении образования в почках 1,25(ОH)2D3, что приводит к нарушению всасывания кальция в кишечнике и нарушению прямого влияния витамина D на специфические рецепторы кости, гипокальциемии, гипераминоацидурии, вторичному гиперпаратиреоидизму, нарушению реабсорбции фосфора и гипофосфатемии.

Начало заболевания относится к возрасту от б мес. до 2 лет Наиболее характерные признаки:

  • возбудимость, гипотония, судороги;
  • гипокальциемия, гипофосфатемия, гиперфосфатурия и повышенная активность щелочной фосфатазы в крови. Повышена концентрами паратгормона в плазме, а также наблюдается генерализованная аминоацидурия и дефект, иногда — дефект ацидификации мочи;
  • позднее начало ходьбы, низкорослость, тяжелые быстроразвивающиеся деформации, мышечная слабость, гипоплазия эмали, аномалии зубов;
  • рентгенологически выявляются тяжелые рахитические изменения в зонах роста длинных трубчатых костей, истончение кортикального слоя, склонность к остеопорозу. Нет изменения КОС, содержания остаточно азота, но резко снижена концентрация l,25(OH)2D3 в крови.

IV тип — недостаточность витамина D3 — наследуется по аутосомно-рецессивному типу или возникает спорадически, преимущественно болеют девочки. Начало заболевания отмечается в раннем детстве; для него характерны:

  • искривление ног, деформация скелета, судороги;
  • частая алопеция и иногда — аномалия зубов;
  • рентгенологически выявляются рахитические изменения разной степени.

ilive.com.ua