Диабет фосфат

Фосфат-диабет является генетической патологией, не имеющей связи с нарушением производства в поджелудочной железе инсулина и величиной глюкозы в крови. Это заболевание обусловлено неправильным метаболизмом витамина D, а также фосфатов. При диагнозе «фосфат-диабет» не происходит обратное всасывание этих веществ в почечных канальцах, а костная ткань характеризуется неправильным химическим составом.

Фосфат-диабет: патогенез и причины

Гипофосфатемический рахит передается на генетическом уровне по Х-сцепленному типу, который является доминантным. Приобретенное заболевание чаще всего обусловлено наличием доброкачественных мезенхимальных опухолей. Такие случаи имеют название – онкогенный рахит.

Заболевание характеризуется снижением реабсорбции в проксимальных канальцах фосфатов, что в результате способствует появлению гипофосфатемии. Подобный дефект чаще всего возникает из-за имеющихся первичных аномалий в функционировании остеобластов. При гипофосфатемическом рахите кишечник теряет способность всасывать фосфаты, кальций, а также нарушается процесс минерализации костей. Такое патологическое состояние обусловлено дисфункцией остеобластов и невысоким количеством фосфатов по сравнению с недостатком кальция.

Заболевание всегда развивается у детей именно от тех родителей, которые уже имели подобную патологию. В медицине фосфат-диабет, возникший у детей, чаще всего называется гипофосфатемическим рахитом. Предотвратить или как-то повлиять на его развитие невозможно. Хромосома, имеющая нарушение на генетическом уровне, способна передаваться одинаково к детям от матерей только в половине случаев, а от болеющих мужчин патология переходит в обязательном порядке лишь дочерям. Тяжелее всего заболевание переносится мальчиками.

Причиной возникновения фосфатного диабета у взрослых людей или пациентов в уже преклонном возрасте является опухоль, расположенная в костях или мягких тканях.

В отличие от обычной формы рахита это заболевание характеризуется такими процессами, как остеоидной гиперплазией (разрастанием кости), остеомаляцией, происходящими преимущественно в нижних конечностях. Это приводит к деформации голеностопных, а также коленных суставов. Опасность такой особенности течения болезни является ее быстрое прогрессирование без проведенного лечения.

Как проявляется фосфат-диабет у детей?

Гипофосфатемический рахит начинает проявляться у детей еще в раннем возрасте. Чаще всего первые признаки возникают в первый год или в течение последующего, когда ребенок только начинает самостоятельно ходить. Фосфатный диабет не отражается на общем состоянии человека.

Признаки:

1. Наблюдается задержка роста.
2. Искривлены ноги.
3. Деформированы коленные и голеностопные суставы.
4. Кости, расположенные в зоне лучезапястных суставов, утолщены.
5. Снижен мышечный тонус.
6. Во время пальпации ощущается боль в спине, костях. Сильная болезненность может стать причиной того, что ребенок перестает самостоятельно передвигаться на ногах.
7. В редких случаях видны дефекты эмали на зубах, рахитические изменения в позвоночнике или тазовых костях.
8. Может развиться спазмофилия, характерная рахиту с дефицитом витамина D.
9. Конечности новорожденного могут быть укорочены (часто непропорционально).
10. С возрастом у пациента развивается остеомаляция.
11. На снимках рентгена видно развитие остеопороза, скелет формируется с опозданием.
12. Характерно повышенное содержание кальция в костях.
13. Состав электролитов, аминокислот крови, уровень креатинина, КОС не изменен.

Ребенку требуется большое количество полезных и питательных элементов, включая фосфор и кальций, для нормального развития и роста. Нехватка этих элементов в течение первых лет жизни объясняет тяжесть течения заболевания.

Варианты проявления заболевания

Фосфат-диабет в зависимости от реакции на введение витамина D классифицируется следующим образом:

1. Характеризуется повышенным содержанием в крови фосфатов неорганического происхождения, которое появилось в результате усиления в почечных канальцах их реабсорбции.
2. Характеризуется усилением реабсорбции фосфатов в отделах кишечника и почках.
3. Реабсорбция становится интенсивнее только в отделах кишечника.
4. Фосфат-диабет имеет повышенную чувствительность к витамину D. Даже незначительные дозировки этого вещества способны вызвать интоксикацию.

Диагностика

Фосфат-диабет может быть выявлен уже при первых признаках неэффективности стандартных доз Витамина D (до 5000 МЕ/сутки), применяемых во время терапии рахита у детей.

Основными способами диагностирования заболевания являются:

1. Опрос родителей для выявления жалоб, присущих болезни, а также проведение анализа полученной информации.
2. Выполнение рентгенограммы костей для выявления изменений или нарушений в костной ткани и зонах ее роста.
3. Исследование мочи с определением соединений фосфора. Заболевание характеризуется повышенным содержанием фосфатов (выше нормы в 5 раз).
4. Исследование крови с целью определения количества фосфора, а также уровня кальция.
5. Проведение генетического исследования для обнаружения у детей характерных для заболевания изменений в Х-хромосоме.

Лабораторные анализы могут показать следующую картину:

• Есть признаки гипофосфатемии, а также гиперфосфатурии;
• В крови отмечено повышенное содержание паратгормона или его количество не изменено;
• Снижена чувствительность к полипептидному гормону (паратгормону);
• В редких случаях выявлен рост активности щелочной фосфатазы;
• При терапии неадекватными дозами фосфора может наблюдаться гипокальциемия.

Терапия

При выявлении диагноза пациенту может быть назначен один из вариантов лечения:

1. Большие дозировки витамина D, которые назначаются чаще всего пожизненно.
2. Прием фосфата. Начальные дозировки лекарственного средства составляют по 10 мг на кг. Количество приема ограничивается до четырех раз в день. Для предотвращения гиперпаратиреоза рекомендуется начинать пить витамин D (в форме кальцитриола) по схеме: первое время доза составляет до 0,01 мкг/кг однократно в день, а затем увеличивается до 0,03 мкг/кг в качестве поддерживающей терапии.
3. Прием препаратов кальция, витаминов (Е и А).
4. Ортопедическая терапия, направленная на коррекцию искривленного позвоночника с помощью ношения специального корсета.
5. Проведение оперативного лечения, которое требуется только в случае выраженной деформации скелета. Такой метод применяется уже после окончательного завершения роста у пациента.

Увеличение дозы препаратов витамина D происходит постепенно и только после нормализации в крови уровня фосфора, снижения активности фосфатазы, исчезновения болевых ощущений в костях, восстановления их структуры.

Благоприятный исход возможен для пациентов при своевременном начале терапии болезни, когда отсутствует деформация скелета. Запущенные формы фосфатного диабета требуют постоянного приема витамина D и поддержания нормального процесса минерального обмена.

Последствия и возможные осложнения

Фосфат-диабет относится к серьезным заболеваниям, лечение которых нельзя игнорировать. В противном случае могут развиться нежелательные, и даже опасные осложнения.

К ним относятся:

1. Нарушается осанка, и может деформироваться скелет, если человек в детстве перенес фосфат-диабет.
2. Ребенок с подобным заболеванием часто отстает в развитии (как в психическом плане, так и в физическом).
3. Пациент может стать инвалидом по причине прогрессирования суставных и костных деформаций, если отсутствует адекватная терапия.


4. Нарушается срок и очередность прорезывания у младенца зубов.
5. Выявляется патология строения эмали.
6. Пациенты могут страдать тугоухостью из-за неправильного развития структуры косточек среднего уха.
7. Есть риск возникновения нефрокальциноза. Для этого заболевания характерно отложение в почках солей кальция, что в результате может стать причиной патологий органа.
8. Фосфатный диабет, выявленный у женщин, может осложнять течение родового процесса и стать причиной проведения кесарева сечения.

Последствия болезни без адекватной терапии остаются на всю жизнь. Внешне осложнения фосфатного диабета проявляются низким ростом и искривлением ног.

Профилактика развития заболевания

Фосфат-диабет является заболеванием, которое практически во всех случаях передается от болеющих родителей к детям. Если его появление обусловлено генетической предрасположенностью, то человек или даже любой квалифицированный врач не сможет повлиять на его развитие и исключить риск заболевания.

Профилактика этой патологии направлена в большей степени на предотвращение возникновения последствий и снижения риска деформации скелета у пациентов разного возраста.

К таким мерам относятся следующие действия:

1. Родителям важно не пропускать первые симптомы болезни. Важно сразу же обратиться к специалисту за помощью, чтобы выявить фосфат-диабет на ранних этапах развития и приступить к соответствующей терапии.
2. Постоянно наблюдать детей с такой патологией у эндокринолога и педиатра.
3. Пройти консультацию генетика и выполнить необходимое обследование на стадии планирования беременности каждой семье, в которой близкие родственники перенесли подобную патологию в детском возрасте. Это позволит родителям быть осведомленными о рисках и возможных осложнениях, которые могут возникнуть у будущего ребенка, чтобы быть готовыми своевременно приступить к лечению болезни.

diabet-med.su

ФОСФАТ-ДИАБЁТ (син.: гипофос-

фатемический витамин-Б-резистент-ный рахит, гипофосфатемический семейный рахит) — наследственное заболевание, обусловленное нарушением реабсорбции фосфора в почечных канальцах и характеризующееся рахитоподобными изменениями костной системы.

Заболевание передается по доминантному типу, сцепленному с полом. Возможен аутосомно-доминант-ный тип наследования. Мужчины передают заболевание дочерям, женщины — в равной степени детям обоих полов. Заболевание развивается вследствие первичного дефекта в ферментативных системах проксимальных почечных канальцев, участвующих в реабсорбции фосфатов, повышенной чувствительности эпителия почечных канальцев к napam-гормону (см.), а также синтеза метаболитов витамина D, обладающих фосфатурическим действием. Повышенная экскреция фосфора с мочой (см. Фосфатурия) приводит к гипо-фосфатемии (см. Фосфатемия), повышению активности щелочной фосфатазы (см. Фосфатазы), нарушениям

фосфорно-кальциевого обмена и возникновению костных деформаций.

При гистол. исследовании костной ткани отмечается нарушение структуры гаверсовых каналов и трабекул; зоны усиленного образования остеоидной ткани чередуются с участками остеопороза (см.).

Первые симптомы заболевания обычно появляются в возрасте 1 — 2 лет. Отмечается задержка роста, деформация скелета (О-образные искривления нижних конечностей, рахитические «браслетки» на руках), мышечная гипотония.

Диагноз ставят на основании клин, картины, результатов лаб. исследования, данных рентгенол. исследования костей. Содержание неорганического фосфора в сыворотке крови — менее 2 мг на 100 мл (норма 2— 7 мг на 100 мл) активность щелочной фосфатазы в 2—4 раза превышает нормальные показатели, суточное выведение неорганического фосфора с мочой может достигать 5 г (норма до 1 2 в сутки). Мели-турия (см.), аминоацидурия (см.) отсутствуют. При рентгенол. исследовании костей выявляют изменения в эпифизах в виде расширения зон пролиферации хряща, грубоволокнистую структуру кости с признаками остеоидной гиперплазии, поражение метафизов, признаки остеомаляции (см.). Дифференциальную диагностику проводят с рахитом (см.), другими рахитоподобными заболеваниями (см. Тубулопатии); она основана на выявлении стойкой гипо-фосфатемии.

Лечение проводят высокими дозами витамина D, начиная с 10 000— 25 000 ME в сутки и постепенно увеличивая дозу на 10 000—15 000 ME, вплоть до нормализации содержания фосфатов в крови. Продолжительность лечения определяется

уровнем активности щелочной

фосфатазы и динамикой рентге

нол. изменений костей. Лечение проводят под контролем АД, содержания кальция в моче (см. Суль-ковича проба) и остаточного азота в крови. Витамин D следует назначать в комбинации с неорганическими фосфатами (напр., глицерофосфатом кальция). Высокой терапевтической эффективностью обладают метаболиты витамина D — 25-гидроксихолекальциферол и 1,25-ди-гидроксихолекальциферол. При выраженных деформациях скелета применяют ортопедическое лечение.

Прогноз для жизни благоприятный.

Профилактика направлена на раннее выявление Ф.-д. и коррекцию фосфорно-кальциевого обмена с целью предупреждения костных деформаций. При этом особое внимание должно быть уделено семьям, в к-рых имелись случаи заболевания.

Библиогр.: Игнатова М. С. и

В е л ь т и щ ев Ю. Е. Наследственные и врожденные нефропатии у детей, Л., 1978; Шилов А. В. и Нов и-к о в П. В. Дифференциальная диагностика рахитоподобных заболеваний у детей, Педиатрия, № 9, с. 65, 1979.

В. П. Лебедев.

бмэ.орг

Что такое фосфат-диабет?

Так называют группу генетических заболеваний, связанных с нарушением минерального обмена. По-другому патологию называют витамин Д-резистентный рахит. Доминантный тип фосфат-диабета встречается приблизительно у 1 ребенка из 20 тысяч новорожденных малышей. Впервые болезнь была описана в 1937 году. Позже выяснилось, что существуют и другие генетические формы патологии. Чаще всего фосфат-диабет обнаруживается в раннем детском возрасте. Внимание родителей привлекает нарушение походки и искривление костей.

Некоторые формы патологии сопровождаются другими обменными нарушениями. Иногда заболевание протекает бессимптомно, и выявить его можно лишь по лабораторным анализам. Недуг классифицируют с приобретенным рахитом, гипопаратиреозом и другими эндокринными патологиями. Лечение должно быть комплексным с раннего возраста.

Причины развития болезни

Основной причиной развития фосфат-диабета является нарушение в генетической структуре. Мутации передаются по наследству. Носителями патологического гена могут быть как женщины, так и мужчины. Мутация возникает в Х-сцепленной хромосоме, которая является доминантной. В редких случаях фосфат-диабет может быть приобретенным. Он развивается на фоне опухолей мезенхимальной ткани, формирующихся еще во внутриутробном периоде. При этом патология носит название «онкогенный рахит».

Болезнь относится к группе тубулопатий – нарушений работы почек. Вследствие того, что снижается реабсорбция минералов в проксимальных канальцах, развивается дефицит фосфора в организме. Помимо этого, нарушается всасывающая способность кишечника. В результате наблюдаются изменения минерального состава костной ткани. Часто имеется нарушение функции остеобластов. Мужчины передают патологически измененный ген только дочерям, а женщины – детям обоего пола. Как правило, у мальчиков болезнь протекает тяжелее, чем у девочек.

Классификация фосфат-диабета у детей

Выделяют несколько форм заболевания, отличающихся между собой по генетическим и клиническим критериям. Чаще всего диагностируется Х-сцепленный гипофосфатемический рахит, который имеет доминантный тип наследования. Тем не менее, встречаются и другие разновидности патологии. Классификация включает в себя следующие формы болезни:

1. Х-сцепленный доминантный тип фосфат-диабета. Он характеризуется изменениями гена PHEX, который кодирует эндопептидазу. Данный фермент отвечает за транспорт различных минеральных веществ через ионные каналы почек и тонкого кишечника. Вследствие мутации гена этот процесс замедляется, от чего возникает недостаточность фосфатных ионов в организме.
2. Х-сцепленный рецессивный тип. Характеризуется мутацией гена CLCN5, который кодирует белок, отвечающий за работу хлорных ионных каналов. В результате дефекта нарушается транспорт всех веществ через мембрану почечных канальцев. Носителями этого типа патологии могут быть как женщины, так и мужчины. Однако заболевание развивается только у мальчиков.
3. Аутосомно-доминантный тип фосфат-диабета. Он связан с генетической мутацией в 12 хромосоме. Вследствие дефекта остеобласты выделяют патологический белок, который способствует усиленному выведению фосфатов из организма. Патология характеризуется относительно легким течением, в отличие от Х-сцепленных форм.
4. Аутосомно-рецессивный тип. Встречается редко. Характеризуется дефектом гена DMP1, расположенном в 4 хромосоме. Он кодирует белок, отвечающий за развитие костной ткани и дентина.
5. Аутосомно-рецессивный тип, сопровождающийся выделением кальция с мочой. Возникает вследствие дефекта гена, расположенного в 9 хромосоме и отвечающего за работу натрий-зависимых почечных каналов.

Помимо перечисленных форм фосфат-диабета, существуют и другие типы патологии. Некоторые разновидности болезни не изучены до сих пор.

Отличия между рахитом и фосфат-диабетом

Рахит и фосфат-диабет у детей – это не совсем одно и то же, хотя клиническая картина заболеваний практически идентична. Отличия между данными патологиями в этиологии и механизме развития. Обыкновенный рахит – это приобретенный недуг, связанный с недостатком холекальциферола. Данное вещество образуется в коже под влиянием солнечных лучей. Диагностическую дозу витамина Д принято принимать ежедневно всем детям с 1 месяца до 3 лет, исключая летний период. Вследствие недостаточности холекальциферола нарушается процесс усвоения кальция. В результате развивается деформация костей.

Отличие фосфат-диабета состоит в том, что он относится к врожденным болезням. При данной патологии нарушается всасывание минеральных веществ в почках, в частности – фосфатов. В некоторых случаях отмечается и дефицит кальция. Из-за нарушения минерального состава костной ткани симптомы патологий похожи. Разницу между ними можно установить только после проведения лабораторной диагностики.

Гипофосфатемический рахит у грудничков: симптомы болезни

Симптомы недуга обычно диагностируются на втором году жизни. В редких случаях наблюдается гипофосфатемический рахит у грудничков. Симптомы, которые можно диагностировать в младенческом возрасте, — это мышечная гипотония и укорочение конечностей. Основными клиническими проявлениями являются:

1. Деформация суставов ног.
2. О-образное искривление нижних конечностей.
3. Задержка роста у детей – становится заметной после 1 года.
4. Утолщение лучезапястных суставов и реберных хрящей – «рахитические браслеты и четки».
5. Боль в костях таза и позвоночнике.
6. Повреждение зубной эмали.

Чаще всего основной жалобой родителей является то, что у малыша искривлены ноги. При прогрессировании болезни возникает размягчение костей – остеомаляция.

Диагностика фосфат-диабета и рахита

Чтобы выявить патологию, проводится исследование биохимического состава крови. При этом отмечается гипофосфатемия. Уровень кальция в большинстве случаев нормальный, иногда – снижен. В период разгара рахита отмечается повышение щелочной фосфатазы. При рентгенографии обнаруживается остеопороз и нарушение зон роста костей. В моче отмечается большое количество фосфатов. Иногда наблюдается кальциурия.

Лечение рахита и фосфат-диабета

Для лечения фосфат-диабета используются большие дозы холекальциферола. В некоторых случаях показаны препараты кальция. Обязательно употреблять медикаменты, содержащие фосфор. Для улучшения состояния назначают витаминные и минеральные комплексы. К ним относятся препараты «Витрум», «Дуовит», «Алфавит» и т. д.

При выраженных искривлениях костей показано физиотерапевтическое лечение, ЛФК и оперативное вмешательство. Необходима консультация врача-ортопеда.

Профилактические мероприятия и прогноз

К мерам профилактики относят осмотры педиатра и хирурга, прогулки на свежем воздухе, назначение витамина Д с первого месяца жизни. Если в семье имеются больные фосфат-диабетом, следует провести генетическое исследование в период внутриутробного развития плода. Прогноз чаще всего благоприятный при своевременном лечении.

fb.ru

Тубулопатии (канальцевые дисфункции) — группа нефропатий, обусловленных нарушением транспортных процессов в канальцах. Выделяют первичные (наследственные) тубулопатии и вторичные, развивающиеся при воспалительных заболеваниях почек, болезнях обмена и медикаментозном повреждении почек.

Первичные тубулопатии могут быть обусловлены дефектом ферментов, обеспечивающих транспорт веществ в клетках канальцев, нарушением функций специфических мембранных белков-носителей, изменением чувствительности рецепторов канальцевого эпителия к действию гормонов и тубулярной дисплазией. Многообразие причин и возможность избирательной локализации аномалии в канальцах объясняют полиморфность клинических проявлений этой патологии. В соответствии с основными синдромами наследственные тубулопатии делят на три группы. Одна из них включает тубулопатии, сопровождающиеся рахитоподобными изменениями скелета [фосфат-диабет, глюкоаминофосфатдиабет, или болезнь де Тони-Дебре-Фанкони, почечный тубулярный ацидоз], вторая — тубулопатии с полиурией (почечная глюкозурия, почечный несахарный диабет, почечный солевой диабет), третья группа сопровождается нефролитиазом (цистинурия, глицинурия).

Фосфат-диабет (гипофосфатемический витамин D-резистентентный рахит) — наследственное заболевание (X, доминантное), обусловленное снижением реабсорбции фосфатов в проксимальном отделе канальцев почки. Проявляется гиперфосфатурией, гипофосфатемией, повышением активности щелочной фосфатазы и развитием рахитоподобных изменений, резистентных к лечению витамином D в обычных дозах. Среди предполагаемых причин наиболее вероятны отсутствие или малая активность ферментов, обеспечивающих реабсорбцию фосфатов в проксимальных канальцах.

Клиническая картина. Первые признаки наиболее отчётливо становятся заметны в начале 2-го года жизни или позднее. Обращают на себя внимание шаткая «утиная» походка, адинамия, низкорослость, нарастающее О-образное искривление голеней и менее выраженная деформация остальных частей скелета. Иногда ребёнок перестаёт ходить из-за болей в костях; возможны спонтанные переломы. Психическое развитие соответствует возрасту, но дети могут быть замкнутыми, отказываются от общения со сверстниками, так как страдают из-за своего дефекта.

Лабораторные исследования. При исследовании мочи устанавливают повышенное выведение неорганического фосфора. Его концентрация в крови значительно снижена, активность щелочной фосфатазы в 2-3 раза выше нормы, но гипокальциемии нет (или она незначительна). Рентгенологическая картина подобна костным изменениям при классическом рахите (витамин D-дефицитном). В отличие от рахита, фосфат-диабет характеризуется поздним началом, отсутствием анемии и вовлечения органов ретикулоэндотелиальной системы, несмотря на выраженные костные изменения.

Лечение. Терапия общепринятыми дозами витамина D оказывается безуспешной. Однако вопреки названию болезнь уступает воздействию этого препарата при назначении его в больших дозах: сначала по 10-25 тыс. ME, a затем под контролем пробы Сулковича по 20-50 тыс. ME и более в сутки до нормализации показателей фосфора и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Оптимальным считают лечение активными метаболитами витамина D₃ кальциотриолом (рокальтрол). В лечебный комплекс включают препараты кальция и фосфора. Для введения внутрь неорганических фосфатов можно использовать смесь Олбрайта (24 г лимонной кислоты, 40 г цитрата натрия, 400 г дистиллированной воды) внутрь по 1 ст. л. 4-5 раз в сутки. При грубых костных деформациях показано ортопедическое лечение.

Почечный несахарный диабет — наследственное заболевание (N, доминантно) — характеризуется нечувствительностью дистальных канальцев к АДГ, что проявляется неспособностью почек концентрировать мочу. В результате происходит потеря большого количества осмотически свободной воды. Это приводит к гиперосмии экстрацеллюлярной жидкости и, следовательно, к дегидратации клеток.

Клиническая картина. Первые признаки заболевания появляются сразу после рождения и усиливаются при переходе на искусственное вскармливание, что связано с увеличением осмотической нагрузки. У ребёнка появляются лихорадка, рвота, запоры и судороги с первой недели жизни, а также дегидратация и гипернатриемия. Симптомы у детей старшего возраста — полиурия, никтурия, полидипсия, отставание в росте, гипотония нижних мочевых путей и мочевого пузыря, возможен гидронефроз. Дифференциальную диагностику проводят с пилороспазмом, многими заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой, и другими тубулопатиями, протекающими с полиуриеи, а также с гипофизарным несахарным диабетом (чувствительность к АДГ при нём сохранена).

Лечение. Больным показаны приём большого количества жидкости и назначение гидрохлоротиазида (например, гипотиазида), ингибирующего реабсорбцию хлорида натрия в восходящем отделе петли Хенле и, следовательно, уменьшающего секрецию осмотически свободной воды. Необходимо назначить препараты калия и умеренно ограничить поступление натрия, контролируя их содержание в крови и моче.

Прогноз. Прогноз зависит от своевременности диагностики и адекватности терапии. Может наступить летальный исход на фоне гипертермии. Непосредственной причиной смерти больного наиболее часто бывает вторичная инфекция, быстро приводящая к дегидратации.

Источник: Детские болезни. Баранов А.А. // 2002.

www.eurolab.ua

Семейный и ненаследственный рахит: сходство и различия

С сахарным диабетом фосфат-диабет объединяют общие симптомы и то, что при нем нарушается обмен веществ. С рахитом – то, что он приводит к неправильному развитию костей, и происходит это из-за нарушения обмена фосфора и кальция. Фосфат диабет у детей напоминает болезнь, возникающую при недостатке в пище витамина Д, у взрослых оно случается намного реже и проявляется размягчением и искривлением костей – остеомаляцией. Другие его названия – витамин-D-зависимый рахит, гипофосфопенический рахит, семейный врожденный рахит, рахит 2 типа.

Что именно происходит в организме при этом заболевании? Для того чтобы фосфор и кальций усваивались правильно, и из них формировалась прочная костная ткань, в первую очередь нужен витамин Д. Попадая в организм с пищей, он преобразовывается в особые гормоноподобные вещества.

Точно так же, как инсулин помогает клеткам всасывать из крови глюкозу, производные витамина Д позволяют им усваивать фосфор и кальций. И точно так же, как при сахарном диабете нарушается выработка инсулина либо чувствительность клеток к нему, при фосфат диабете нарушен процесс выработки нужных организму веществ из витамина Д либо снижается чувствительность тканей к этим веществам. Не усвоенный костями кальций остается в крови, а фосфор вымывается с мочой.

Последствия фосфат диабета тоже напоминают те, которые возникают без лечения при рахите. Ребенок растет, кости его скелета продолжают искривляться, и в тяжелых случаях он теряет способность самостоятельно передвигаться. Инвалидность грозит и взрослым со спорадической, то есть не наследственной формой болезни – фосфат-диабет усложняет течение основного заболевания, которое его вызвало.

Симптомы и диагностика

У детей потребность в фосфоре и кальции гораздо выше, чем у взрослых, поэтому последствия болезни у них тяжелее. По основным симптомам фосфат-диабет совпадает с рахитом. В частности, это:

• неустойчивая «утиная» походка;
• искривление голеней буквой О;
• рост ниже нормы;
• искривления позвоночника.

В раннем возрасте фосфат диабет часто обнаруживают после того, как родители заметят, что малыш мало двигается. Некоторые дети плачут и капризничают, когда их заставляют ходить – у них болят кости. При рахите косточки становятся хрупкими, поэтому даже если искривлений еще не видно, заподозрить болезнь можно у тех детей, у которых часто случаются необъяснимые беспричинные переломы.

Но между симптомами классического и наследственного рахите есть разница. Обычный рахит проявляется в течение первых месяцев жизни, наследственный фосфат диабет – начиная со второго полугодия, а иногда и в 1,5-2 года, только после того, как малыш начинает ходить. При этом искривляются в первую очередь нижние конечности (длинные трубчатые кости), коленные и голеностопные суставы.

Правильно поставить диагноз помогают анализы крови на биохимию и рентгеновские исследования. Биохимические показатели крови и структура костной ткани при наследственном семейном заболевании отличается и от нормальных, и от тех нарушений, которые заметны при классическом рахите. Как правило, при подозрении на фосфат диабет у ребенка врачи рекомендуют сдать анализы и родителям, и ближайшим родственникам.

Можно ли вылечить семейный врожденный рахит?

Принцип лечения классического и семейного гипофосфатемического рахита один и тот же – введение в организм витамина Д. Но так как при семейном рахите его переработка нарушена, витамина нужно во много раз больше, чем в первом случае. При этом врачи обязательно контролируют уровни фосфора и кальция в крови и ее другие биохимические показатели, индивидуально подбирая нужные дозы.

Витаминотерапию дополняют препаратами фосфора (глицерофосфат кальция) и диетой и в зависимости от возраста малышам назначают витаминные комплексы, например Оксидевит, и добавляют к их питанию богатые фосфором продукты.

Так как фосфат диабет очень похож на рахит 1 типа, и установить диагноз иногда удается не сразу, врачи советуют родителям детей до двух-трех лет время от времени проходить полное обследование. В некоторых случаях медикаментозного лечения недостаточно, и тогда искривленные кости выпрямляют хирургическими методами. Но исчезает ли само заболевание после лечения?

Точно так же, как при СД 1 нельзя восстановить выработку собственного инсулина, невозможно и «исправить» нарушение обмена веществ при фосфат диабете. Но взрослым людям хватает того количества кальция и фосфора, которое все же усваивается организмом. Поэтому после подросткового возраста болезнь обостряется только в периоды повышенной потребности в кальции и фосфоре – у женщин во время беременности и кормления грудью. А вот «неисправленные» последствия рахита – низкий рост, искривление ног – и у женщин, и у мужчин остаются на всю жизнь. Женщинам из-за деформации костей таза иногда приходится делать кесарево сечение.

adiabet.ru

Причины и классификация фосфат-диабета

Несмотря на выраженную генетическую гетерогенность фосфат-диабета, непосредственные причины гипофосфатемии при разных формах заболевания одинаковые – нарушение обратного всасывания (реабсорбции) фосфатов в извитых канальцах почек. Это позволяет относить данное состояние к тубулопатиям или патологиям мочевыделительной системы, однако при его возникновении страдает весь организм и в особенности опорно-двигательный аппарат. Кроме того, некоторые формы фосфат-диабета сопровождаются нарушениями всасывания кальция в кишечнике и почках, развитием мочекаменной болезни, аномальной активностью паращитовидных желез. Наблюдается четкая корреляция между генетическими и клиническими разновидностями заболевания, что позволяет построить его четкую общепринятую классификацию, включающую 5 форм патологии.

Х-сцепленный доминантный фосфат-диабет – является наиболее распространенным вариантом данной патологии, обусловлен мутацией гена PHEX. Он кодирует фермент – эндопептидазу, контролирующую активность ионных каналов почек и тонкого кишечника. В результате генетического дефекта полученный фермент неспособен выполнять свои функции, поэтому активный транспорт фосфат-ионов через мембрану клеток в вышеуказанных органах резко замедляется. Это приводит к увеличению потери фосфат-ионов с мочой и затруднению их усвоения в желудочно-кишечном тракте, из-за чего в крови развивается гипофосфатемия, а в костной ткани возникают рахитоподобные изменения по причине дефицита минеральных компонентов.

Х-сцепленный рецессивный фосфат-диабет – в отличие от предыдущего варианта поражает исключительно мужчин, тогда как женщины могут выступать только как носительницы патологического гена. Причиной этой формы заболевания являются мутации гена CLCN5, который кодирует последовательность белка – хлорного ионного канала. В результате генетического дефекта расстраивается транспорт всех ионов (в том числе фосфатов) через мембраны клеток эпителия нефронов, из-за чего развивается фосфат-диабет.

Аутосомно-доминантный фосфат-диабет – форма заболевания, обусловленная мутацией гена FGF23, расположенного на 12-й хромосоме. Продуктом его экспрессии является белок, который ошибочно назван фактором роста фибробластов-23, хотя он в основном выделяется остеобластами и ускоряет выделение фосфат-ионов с мочой. Фосфат-диабет развивается при мутациях FGF23, в результате которых продуцируемый им белок становится устойчивым к воздействию протеаз крови, из-за чего происходит его накопление и, соответственно, усиление эффекта с развитием гипофосфатемии. Этот тип заболевания считается относительно легкой формой фосфат-диабета.

Аутосомно-рецессивный фосфат-диабет – довольно редкий тип патологии, вызванный мутациями гена DMP1, расположенного на 4-й хромосоме. Ген кодирует кислый матричный дентиновый фосфопротеид, в основном образующийся в дентине и костной ткани, где он регулирует их развитие. Патогенез возникновения фосфат-диабета при этом генетическом варианте досконально не изучен.

Аутосомно-рецессивный фосфат-диабет с гиперкальциурией – также редко встречающаяся разновидность этого заболевания, обусловленная мутацией гена SLC34A3, расположенного на 9-й хромосоме. Он кодирует последовательность натрий-зависимого канала фосфат-ионов в почках и при дефекте в структуре приводит к увеличению выделения кальция и фосфора с мочой с их одновременным снижением в плазме крови.

Существуют также формы фосфат-диабета, сопровождающиеся гиперпаратиреозом, мочекаменной болезнью и другими нарушениями. Некоторые разновидности этого заболевания связывают с такими генами, как ENPP1, SLC34A1 и некоторыми другими. Изучение всех возможных причин фосфат-диабета производится до сих пор.

Симптомы фосфат-диабета

Проявления фосфат-диабета по причине генетической гетерогенности этого заболевания характеризуется достаточно широким диапазоном выраженности – от практически бессимптомного течения до явных тяжелых нарушений. Некоторые случаи патологии (например, обусловленные мутациями гена FGF23) могут проявляться лишь гипофосфатемией и повышением уровня фосфора в моче, тогда как клинические симптомы отсутствуют. Однако чаще всего фосфат-диабет приводит к картине типичного рахита и в основном развивается в детском возрасте – 1-2 года, вскоре после того, как ребенок начинает ходить.

Одним из первых проявлений фосфат-диабета может быть мышечная гипотония еще в младенческом возрасте, однако она наблюдается далеко не во всех случаях. Наиболее часто развитие заболевания начинается с О-образной деформации ног, что может приводить к нарушению походки. При дальнейшем течении фосфат-диабета могут возникать остальные клинические признаки рахита – задержка роста и физического развития, нарушение формирования зубов (особенно при аутосомно-рецессивной форме заболевания), алопеция. Характерны патологические переломы, появление рахитических «четок», утолщение метафизов костей конечностей. Также при фосфат-диабете может наблюдаться болезненность в спине (как правило, неврологического характера) и костях, в редких случаях из-за болей в ногах ребенок лишается возможности ходить. Нарушений интеллектуального развития при этом заболевании, как правило, не отмечается.

Диагностика фосфат-диабета

Одним из наиболее ранних методов диагностики фосфат-диабета является общий осмотр больного ребенка и изучение реакции заболевания на применение обычных доз витамина D. Как правило, при этой патологии наблюдается клиническая картина рахита с резистентностью к применению традиционных препаратов этого витамина (рыбьего жира, масляного раствора). Для более точного определения фосфат-диабета используют методы биохимического исследования крови и мочи, рентгенологические исследования, молекулярно-генетические анализы. Постоянным проявлением этого заболевания является гипофосфатемия или снижение уровня фосфат-ионов в плазме крови, что определяется в рамках биохимического анализа. При этом уровень кальция может быть нормальным или даже повышенным, однако некоторые формы фосфат-диабета (обусловленные мутацией гена SLC34A3) характеризуются и гипокальциемией. Также при фосфат-диабете может иметь место увеличение уровня щелочной фосфатазы и иногда увеличение уровня гормонов паращитовидных желез. Биохимическое исследование мочи обнаруживает высокую экскрецию фосфора (гиперфосфатурия) и в некоторых случаях гиперкальциурию.

Рентгенологически при фосфат-диабете определяются классические признаки рахита – деформации костей голеней, коленных и тазобедренных суставов, наличие остеопороза (в некоторых случаях может возникать локальный остеосклероз) и остеомаляций. Изменена структура костей – кортикальный слой утолщается, трабекулярный рисунок становится более грубым, диафизы расширены. Нередко костный рентгенологический возраст при фосфат-диабете значительно отстает от фактического, что говорит о задержке развития скелета. Современная генетика позволяет диагностировать практически все типы этого заболевания, как правило, используется метод прямого секвенирования ассоциированных с патологией генов. В некоторых случаях указать на генетическую природу фосфат-диабета может изучение наследственного анамнеза больного.

Лечение фосфат-диабета

Лечение фосфат-диабета производят сочетанием витаминотерапии, ортопедических и иногда хирургических методик. Несмотря на другое название этой патологии (витамин D-резистентный рахит), этот витамин активно применяется в терапии данного состояния, но дозировки при этом должны быть значительно повышены. Кроме того, больным фосфат-диабетом назначают препараты кальция и фосфора, витамины А, Е и группы В. Немаловажно, что терапия жирорастворимыми витаминами (особенно D и А) должна осуществляться исключительно под контролем врача и с тщательным соблюдением дозировок для предотвращения нежелательных побочных реакций и осложнений. Для контроля эффективности терапии и правильности назначенной дозы лекарства производят регулярное измерение уровня фосфата и кальция в моче. При особенно тяжелых формах фосфат-диабета применение витамина D может быть показано пожизненно.

При ранней диагностике этого заболевания его лечение обязательно включает в себя профилактику скелетных нарушений общепринятыми ортопедическими техниками – ношением бандажа для позвоночника. При более позднем выявлении фосфат-диабета с выраженными деформациями скелета может быть показана хирургическая коррекция. Бессимптомные формы этого заболевания, проявляющиеся лишь гипофосфатемией и гиперфосфатурией, по мнению большинства специалистов, не нуждаются в интенсивном лечении. Однако требуется тщательный контроль над состоянием скелета, мышечной системы, почек (профилактика мочекаменной болезни), который осуществляется путем регулярных медицинских обследований у врача-эндокринолога.

www.krasotaimedicina.ru

Симптомы фосфат-диабета

Гипофосфатемический рахит проявляется как ряд нарушений, от бессимптомной гипофосфатемии до задержки физического развития и низкого роста вплоть до клиники тяжелого рахита или остеомаляции. Проявления у детей, как правило, отличаются после того, как они начинают ходить, у них развиваются О-образное искривление ног и другие костные деформации, псевдопереломы, боли в костях и низкий рост. Костные разрастания в местах прикрепления мышц могут ограничивать движения. При гипофосфатемическом рахите редко наблюдаются рахитические изменения позвоночника или костей таза, дефекты зубной эмали и спазмофилия, которые развиваются при витамин D-дефицитном рахите.

У пациентов следует определить уровень кальция, фосфатов, щелочной фосфатазы и 1,25-дигидроксивитамина D и ГПТ в сыворотке крови, а также экскрецию фосфатов с мочой. При гипофосфатемическом рахите уровень фосфатов в сыворотке крови снижен, однако экскреция их с мочой высокая. Уровень кальция и ПТГ в сыворотке крови нормальный, а щелочной фосфатазы часто повышен. При кальций-дефицитном рахите отмечается гипокальциемия, гипофосфатемии нет или она легкая, экскреция фосфатов с мочой не повышена.

Гипофосфатемию обнаруживают уже у новорожденного. На 1-2-м году жизни развиваются клинические симптомы заболевания: задержка роста, выраженные деформации нижних конечностей. Мышечная слабость выражена умеренно или отсутствует. Характерны непропорционально короткие конечности. У взрослых постепенно развивается остеомаляция.

К настоящему времени описано 4 типа наследуемых расстройств при гипофосфатемическом рахите.

I тип — сцепленная с X-хромосомой гипофосфатемия — витамин D-резистентный рахит (гипофосфатемическая тубулопатия, семейная гипофосфатемия, наследственный фосфатный почечный диабет, почечный фосфатный диабет, семейный персистирующий фосфатный диабет, ренальный тубулярный рахит, синдром Олбрайта-Батлера-Блумберга) — заболевание, обусловленное снижением реабсорбции фосфатов в проксимальном отделе канальцев почки и проявляющееся гиперфосфатурией, гипофосфатемией и развитием рахитоподобных изменений, резистентных к обычным дозам витамина D.

Предполагается, что при X-сцепленном гипофосфатемическом рахите нарушается регуляция активности 1-а-гидроксилазы фосфатом, что свидетельствует о дефекте синтеза метаболита витамина D 1,25(ОH)2D3. Концентрация l,25(OH)2D3 у больных неадекватно снижена для имеющейся степени гипофосфатемии.

Заболевание проявляется до 2 лет жизни. Наиболее характерные признаки:

• задержка роста, приземистость, большая мышечная сила; отсутствует гипоплазия эмали постоянных зубов, но встречаются расширения пространства пульпы; алопеция;
• гипофосфатемия и гиперфосфатурия при нормальном содержании кальция в крови и повышение активности щелочной фосфатазы;
• выраженные деформации ног (с началом ходьбы);
• ренгенологические рахитоподобные изменения костей — широкие диафизы с утолщением кортикального слоя, грубый рисунок трабекул, остеопороз, вагусная деформация нижних конечностей, запаздывание формирования скелета; общее содержание кальция в скелете повышено.

Не отмечается нарушений КОС и содержания электролитов в плазме. Уровень паратгормона в крови — нормальный. Уровень неорганического фосфора сыворотке крови снижен до 0,64 ммоль/л и меньше (при норме 1,29-2,26 моль/л). Содержание кальция в сыворотке крови нормальное.

Реабсор6ция фосфатов в почках снижается до 20-30% и менее, повышается выделение фосфора с мочой до 5 г/сут; активность щелочной фосфатазы повышена (в 2-4 раза по сравнению с нормой). Гипераминоацидурия и глюкозурия нехарактерны. Экскреция кальция не изменена.

Выделяют 4 клинико-биохимических варианта фосфат-диабета по реакции на введение витамина D. При первом варианте повышение содержания неорганических фосфатов в крови на фоне терапии связано с усилением их реабсорбции в почечных канальцах, при втором — усиливается реабсорбция фосфатов в почках и кишечнике, при третьем — усиление реабсорбции имеет место только в кишечнике, при четвертом — значительно повышается чувствительность к витамину D, так что даже относительно небольшие дозы витамина D вызывают появление признаков интоксикации.

II тип — форма гипофосфатемического рахита — является аутосомно-доминантным, не сцепленным с Х-хромосомой заболеванием. Для заболевания характерны:

• начало заболевания в возрасте 1-2 лет;
• искривление ног с началом ходьбы, но без изменения роста, крепкое телосложение, деформации скелета;
• гипофосфатемия и гиперфосфатурия при нормальном уровне кальция и умеренном повышении активности щелочной фосфатазы;
• рентгенологически: легкие признаки рахита, но с выраженной остеомаляцией.

Не отмечается изменений в составе электролитов, КОС, концентрации паратгормона, составе аминокислот крови, уровне креатинина, остаточного азота в сыворотке. Изменения в моче нехарактерны.

III тип — аутосомно-рецессивная зависимость от витамина D (гипокальциемический рахит, остеомаляция, гипофосфатемический витамин-D-зависимый рахит с аминоацидурией). Причина заболевания в нарушении образования в почках 1,25(ОH)2D3, что приводит к нарушению всасывания кальция в кишечнике и нарушению прямого влияния витамина D на специфические рецепторы кости, гипокальциемии, гипераминоацидурии, вторичному гиперпаратиреоидизму, нарушению реабсорбции фосфора и гипофосфатемии.

Начало заболевания относится к возрасту от б мес. до 2 лет Наиболее характерные признаки:

• возбудимость, гипотония, судороги;
• гипокальциемия, гипофосфатемия, гиперфосфатурия и повышенная активность щелочной фосфатазы в крови. Повышена концентрами паратгормона в плазме, а также наблюдается генерализованная аминоацидурия и дефект, иногда — дефект ацидификации мочи;
• позднее начало ходьбы, низкорослость, тяжелые быстроразвивающиеся деформации, мышечная слабость, гипоплазия эмали, аномалии зубов;
• рентгенологически выявляются тяжелые рахитические изменения в зонах роста длинных трубчатых костей, истончение кортикального слоя, склонность к остеопорозу. Нет изменения КОС, содержания остаточно азота, но резко снижена концентрация l,25(OH)2D3 в крови.

IV тип — недостаточность витамина D3 — наследуется по аутосомно-рецессивному типу или возникает спорадически, преимущественно болеют девочки. Начало заболевания отмечается в раннем детстве; для него характерны:

• искривление ног, деформация скелета, судороги;
• частая алопеция и иногда — аномалия зубов;
• рентгенологически выявляются рахитические изменения разной степени.

ilive.com.ua

Прочтите обязательно другие статьи:

Норма инсулина в крови у женщин натощак Норма глюкозы в крови у ребенка Сколько живут диабетики 1 типа Доппельгерц для диабетиков Как правильно мерить сахар глюкометром Гипергликемическая кома симптомы Молочнокислый ацидоз что это такое Что показывает гликированный гемоглобин