Диабетическая макроангиопатия

Диабетическая ангиопатия – генерализованное поражение сосудов при СД, распространяющееся как на мелкие сосуды (микроангиопатия), так и на артерии крупного и среднего калибра (макроангиопатия).

Диабетическая микроангиопатия – специфическое для СД распространенное поражение мелких сосудов (артериол, капилляров, венул), характеризующееся изменениями их структуры (утолщением базальной мембраны, пролиферацией эндотелия, отложением в стенку сосудов гликозаминогликанов, гиалинозом стенок артериол, микротромбозами, развитием микроаневризм) с резким увеличением проницаемости для ряда веществ:

1. Диабетическая ретинопатия – основная причина слепоты у больных СД; выделяют непролиферативную (наличие в сетчатке микроаневризм, кровоизлияний, отека, твердых экссудатов), препролиферативную (+ изменения вен сетчтаки: четкообразность, извитость, петли, удводения, колебания калибра сосудов) и пролиферативную (+ появление новых сосудов, обширные частые кровоизлияния в сетчатку с ее отслойкой и интенсивным образованием соединительной ткани) формы; клинически жалобы на мелькание перед глазами мушек, пятен, ощущение тумана, нечеткость предметов, прогрессирующее снижение остроты зрения.


Скрининг диабетической ретинопатии.

«Золотой стандарт» — стереоскопическое цветное фотографирование глазного дна, флюоресцентная ангиография сетчатки; в настоящее время для скринига наиболее доступна прямая офтальмоскопия.

1-ое обследование через 1,5-2 года с момента установления диагноза СД; при отсутствии диабетической ретинопатии обследование не реже 1 раза в 1-2 года, при наличии – не реже 1 раза в год или чаще; при сочетании диабетической ретинопатии с беременностью, АГ, ХПН – индивидуальный график осмотров; при внезапном снижении остроты зрения – немедленный осмотр офтальмологом.

Принципы лечения диабетической ретинопатии:

1. Медикаментозная терапия: максимальная компенсация углеводного обмена (пероральные сахароснижающие препараты, инсулинотерапия), лечение сопутствующих ослжонений, антиоксиданты (никотинамид) при непролиферативной диабетической ретинопатии с повышенным уровнем липидов в крови, низкомолекулярные гепарины на начальных стадиях процесса

2. Фотокоагуляция сосудов сетчатки в начальных стадии диабетической ретинопатии (локальная — очаги лазерной коагуляции наносят в зоне патологического процесса или преретинального кровоизлияния, фокальная — коагуляты наносят в несколько рядов в парамакулярной и парапапиллярной областях, панретинальная – используют при пролиферативной ретинопатии, от 1200 до 1600 лазерных очагов наносят в шахматном порядке на сетчатку, на всем протяжении от парамакулярной и парапапиллярной областей до экваториальной зоны сетчатки).


3. Криокоагуляция – показана больным с пролиферативной диабетической ретинопатией, осложненной частыми кровоизлияниями в стекловидное тело, грубым ростом неоваскуляризации и пролиферативной ткани; проводится вначале в нижней половине глазного яблока, а через неделю – в верхней половине; позволяет улучшить или стабилизировать остаточное зрение, предупредить полную слепоту.

4. Витрэктомия – показана при рецидивирующих кровоизлияниях в стекловидное тело с последующим развитием фиброзных изменений стекловидного тела и сетчатки

2. Диабетическая нефропатия – обусловлена узелковым или диффузным нефроангиосклерозом почечных клубочков.

Клинико-лабораторные проявления диабетической нефропатии.

1. В начальных стадиях субъективные проявления отсутствуют, в клинически выраженной стадии характерна нарастающая протеинурия, артериальная гипертензия, нефротический синдром, прогрессирующая клиника ХПН.

2. Микроальбуминурия (экскреция альбумина с мочой, превышающая нормальные значения, но не достигающая степени протеинурии: 30-300 мг/сут) – наиболее ранний признак диабетической нефропатии, при появлении постоянной микроальбуминурии клинически выраженная стадия заболевания разовьется через 5-7 лет.


3. Гиперфильтрация (СКФ > 140 мл/мин) – раннее последствие влияния гипергликемии на функцию почек при СД; способствует повреждению почек; с увеличением длительности СД СКФ прогрессивно снижается пропорционально увеличению протеинурии и выраженности степени АГ

На поздних стадиях диабетической нефропатии характерна постоянная протеинурия, снижение СКФ, нарастание азотемии (креатинина и мочевины крови), усугубление и стабилизация АГ, развитие нефротического синдрома.

Стадии развития диабетической нефропатии:

1) гиперфункция почек – увеличение СКФ > 140 мл/мин, увеличение почечного кровотока, гипертрофия почек, нормоальбуминурия < 30 мг/сут (развитвается в дебюте СД)

2) начальные структурные изменения ткани почек – утолщение базальных мембран капилляров клубочков, расширение мезангиума, высокая СКФ, нормоальбуминурия (2-5 лет от начала СД)

3) начинающаяся нефропатия – микроальбуминурия (30-300 мг/сут), высокая или нормальная СКФ, нестойкое повышение АД (5-15 лет от начала СД)

4) выраженная нефропатия (клинически явная стадия) – протеинурия, нормальная или умеренно сниженная СКФ, АГ (10-25 лет от начала СД)

5) уремия (ХПН) – выраженное снижение СКФ, артериальная гипертензия и др. клинические проявления (более 20 лет от начала СД или 5-7 лет от появления протеинурии).


Скрининг диабетической нефропатии:

а) при отсутствии протеинурии – исследование микроальбуминурии не реже 1 раза в год спустя 5 лет от начала заболевания при ИЗСД и не реже 1 раза в год с момента установления диагноза при ИНСД.

б) при наличии протеинурии – исследование не менее 1 раза в 4-6 мес.: скорости нарастания протеинурии в суточной моче, скорости снижения СКФ, скорости нарастания АГ, содержание в крови креатинина, мочевины, ХС.

Принципы лечения диабетической нефропатии:

1) на стадии микроальбуминурии – ингибиторы АПФ (эналаприл, рамиприл, периндроприл и др.) – обладают нефропротективным действием, их доза определяется уровнем исходного АД; если микроальбуминурия не превышает 100 мг/сут – курсовое лечение (по 2-3 курса в год длительностью 2-3 месяца), если выше — постоянное лечение ИАПФ; препараты из группы гликозаминогликанов (сулодексид по 1 мл в/м 1 раз/сут 20 дней или перорально по 1-2 капсулы 2 раза/сут 6-8 недель)

2) на стадии протеинурии – коррекция сахароснижающей терапии (чаще всего перевод на инсулинотерапию), почечная диета с ограничением животного белка до 40 г/сутки и ограничением соли (при наличии АГ); гипотензивные препараты (особенно ИАПФ, при неэффективности + антагонисты кальция, селективные бета-блокаторы и петлевые диуретики); курсовая терапия препаратами из группы гликозаминогликанов (сулодексид); коррекция гиперлипидемии (препараты из группы статинов).


3) на стадии ХПН – обязательна инсулинотерапия, почечная диета, гипотензивные, корекция гиперлипидемии,

сорбенты (энтеродез, активированный уголь и др.), коррекция кальций-фосфорного гомеостаза (карбонат кальция 3-5 г/сут под контролем уровня кальциемии), коррекция анемии, экстракорпоральная детоксикция (гемодиализ, перитонеальный диализ)

Диабетическая макроангиопатия – поражение артерий крупного и среднего калибра у больных СД в виде атеросклероза, реже – в виде кальцифицирующего склероза Менкеберга или диффузного фиброза интимы.

Особенность патогенеза макроангиопатий: вследствие гликозилирования атерогенные ЛПНП не распознаются соответствующими нормальными рецепторами и период их полужизни в плазме значительно возрастает, а антиатерогенные ЛПВП не обеспечивают достаточный транспорт ХС из пораженных участков артерии.

Классификация диабетических макроангиопатий:

1. Атеросклероз аорты и коронарный артерий (ИБС, ИМ)

2. Атеросклероз церебральных артерий (ОНМК, атеросклеротическая энцефалопатия)

3. Атеросклероз периферических артерий, в том числе и артерий нижних конечностей.

Клиническая картина диабетической макроангиопатии нижних конечностей:

— зябкость ног, слабость в ногах при ходьбе, длительном стоянии; синдром перемежающейся хромоты (боли в области икроножных мышц, появляющиеся или усиливающиеся при ходьбе и уменьшающиеся в покое, что заставляет больного прерывать ходьбу и останавливаться; по мере прогрессирования поражения артерий боли становятся постоянными)


— трофические изменения и сухость кожи голеней и стоп, похолодание стоп; темные сухие ногти, часто пораженные грибковой инфекцией, болезненные глубокие трещины кожи на пятках

— мраморность кожи стоп и голеней, цианоз пальцев

— атрофия мышц голеней, выпадение волос на голенях

— ослабление или отсутствие пульса на a. tibialis posterior и a. dorsalis pedis

— при крайней степени нарушения кровообращения в стопах – сухая гангрена в области пальцев — вначале появляется темное пятно, затем развивается сухой некроз кожи, иногда с самоампутацией пальца; часто образуются пузырьки с серозным или геморрагическим содержимым, изъязвление кожи с распространением язвенно-некротического процесса и последующим осложнением бактериальной инфекцией (влажная гангрена)

Синдром диабетической стопы (СДС) – патологическое состояние стоп больного СД, которое возникает на фоне поражения периферических нервов, сосудов, кожи, мягких тканей, костей и суставов и проявляется острыми и хроническими язвами, костно-суставными и гнойно-некротическими процессами.

Значимость проблемы: ампутации нижних конечностей у больных СД производятся в 15 раз чаще, чем у остального населения.

Основные факторы группы риска синдрома диабетической стопы:

а) периферическая нейропатия — главный фактор риска: сенсорная, моторная, автономная


б) периферическая ангиопатия – макроангиопатия или микроангиопатия

в) деформация стопы — использование неподходящей обуви, увеличение гогантарного (подошвенного) давления

Группы факторов риска, способствующие действию основных:

1) неадекватный уход за стопами

2) избыточная масса тела, употребление алкоголя, курение.

3) нарушение зрения, тяжелая ретинопатия

4) диабетическая нефропатия

5) инфекционные и грибковые поражения стоп

6) плохо корригируемая гипергликемия

7) спортивные соревнования, интенсивный бег

8) возраст старше 60 лет

9) длительность сахарного диабета

10) предшествующие язвы и ампутации стопы

11) артериальная гипертензия и гиперхолестеринемия.

Клинические формы СДС:

а) нейропатическая форма – поражение соматической и вегетативной нервной системы при достаточной сохранности артериального кровотока нижних конечностей.

1) нейропатический отек – возникает из-за вазомоторных нарушений (повышенного гидродинамического давления в микроциркуляторном русле); клинически стопа и голень отечны, на отечной ткани остаются следы сдавливания; кожа голени и стопы теплая, окраска ее не изменяется, болезненности нет

2) нейропатическая язва – язва в месте повышенного давления и механического раздражения (чаще всего на подошве и в межпальцевых промежутках, в области головок II-III метатарзальных костей), сопровождающаяся повышенным гиперкератозом, сухостью кожи (атрофией потовых желез), отсутствием или незначительностью болевых ощущений; нейропатические язвы часто инфицируется стафилококками, стрептококками, колибактериями, нередко присоединяется анаэробная инфекция, что приводит к распространению некроза на


подкожно-жировую клетчатку, мышечную ткань, костно-связочный аппарат, способствует микротромбированию в системе микроциркуляции и вовлечению в язвенно-некротический процесс новых обширных участков мягких тканей стопы с последующим развитием гангрены.

3) остеоартропатия –синдромокомплекс асептической деструкции костей и суставов при СД, проявляющийся характерной клинической и рентгенологической симптоматикой (стопа Шарко).

Наиболее часто страдают плюсне-предплюсневая часть стопы и голеностопный сустав; костные изменения проявляются остеопорозом, остеолизисом, гиперостозом, постепенно прогрессируют и приводят к выраженной деформации стопы. Клинически характерно: покраснение и отечность стопы; выпячивание и деформация костей стопы, стопа становится плоской, отмечаются патологические движения, дезорганизация суставов («мешок, наполненный костями»); нередко стопа приобретает кубическую форму или форму каталки; часто возникают спонтанные переломы костей стопы; рентгенологически выявляется остеопороз, выраженная костная деструкция с секвестрацией и резорбцией костной ткани, нарушение состояния суставных поверхностей, периартикулярные гипертрофические изменения мягких тканей, субхондральный остеосклероз, образование остеофитов, внутрисуставные переломы.


б) нейроишемическая форма – сочетанное взаимодействие диабетической макроангиопатии, микроангиопатии и нейропатии нижних конечностей, клинически характерны:

— выраженные боли в области пораженной стопы, беспокоящие как при ходьбе, так и в покое, несколько уменьшающиеся при свешивании ног с постели, возвышенном положении головного конца кровати

— кожа стопы сухая, бледная или цианотичная, холодная

— язвенные дефекты по типу акральных (концевых) некрозов в области кончиков пальцев, краевой поверхности пяток, часто осложняющиеся гангреной (развиваются при наступлении критической ишемии)

— резко ослабленная или отсутствующая пульсация на a.tibialis posteriorа и a. dorsalis pedis

— снижение кровотока в области пораженной стопы, оцениваемое следующими методами

1) УЗДГ с измерением лодыжечно-плечевого индекса (отношения САД в лодыжечной области к САД в плечевой артерии, в норме 0,9-1,0, при ишемии снижается; критический показатель индекса < 0,6, прогностически неблагоприятный < 0,3).

2) двойное сканирование с помощью эхографии в В-режиме и допплерографии – выявляет локализацию гемодинамически значимых повреждений (локальное повышение скорости кровотока указывает на стеноз)


3) динамическая капилляроскопия, лазерная допплеровская флоуметрия, измерение транскожного парциального напряжения кислорода для оценки состояния микроциркуляции стопы

4) ангиография артерий нижних конечностей – наиболее информативна, позволяет диагностировать уровень стеноза или тромбоза артерии и его протяженность

в) смешанная форма – сочетание нейропатической и нейроишемической форм.

Диагностика синдрома диабетической стопы:

а) осмотр и пальпация стоп и голеней (обращают внимание на цвет конечностей, деформации, отеки, состояние трофики тканей, пульсацию артерий, наличие язвенных поражений и др.)

б) неврологическое исследование (исследование вибрационной чувствительности с использованием биотезиометра или градуированного камертона; исследование тактильной и температурной чувствительности; исследование сухожильных рефлексов, включая ахиллов)

в) оценка состояния артериального кровотока стопы

г) рентгенография костей и суставов стопы в двух проекциях

Принципы лечения синдрома диабетической стопы:

а) ишемической формы СДС:

— вазапростан 60 мкг на 150-250 мл 0,9% раствора NaCl в/в капельно ежедневно в течение 1 мес, при необходимости – повторить через 6 мес

— сулодексид по 600 ЛЕ в/м 1 раз/сут 10-15 дней, затем прием внутрь по 500 ЛЕ 2 мес.

— трентал (пентоксифиллин) 300-400 мг на 250 мл 0,9 % раствора NaCl в/в капельно 21 день, затем прием внутрь по 400 мг 3 раза/сут 3 мес, повторить курс через 6 мес

б) нейропатической формы (язвенных дефектов стоп и голеней):

— антибиотикотерапия препаратами широкого спектра (цефалоспорины III-IV, фторхинолоны, аминогликозиды в комбинации с метронидазолом или клиндамицином): ципрофлоксацин 1,0 г в/в капельно 2 раза/сут + далацин (клиндамицин) 300 мг 3 раза/сут и др., длительность зависит от тяжести процесса

— полная разгрузка пораженной области от давления (применение специальной лечебной обуви, использование кресла-каталки или костылей)

— местное лечение: обработка растворами антисептиков, не обладающими цитотоксическими свойствами (диоксидин 1%, хлоргексидин 0,05%); перевязочные средства на стадии очищения – пленки Актисорб, Инадин, Гидрокол, Сорбалонг, на стадии грануляции – Гидросорб, Атравман, Бранолид, на стадии эпителизации – Гидрофильм, Биоклюзив

При неэффективности консервативного – хирургическое лечение (от некроэктомии до ампутаций).

Периферическая нейропатия при СД включает:

а) полинейропатию черепномозговых нервов: поражение обонятельного нерва (1-ой пары) – снижение обоняния; зрительного нерва (2-ой пары) – медленное падение зрения, центральные скотомы при нормальных границах поля зрения, побледнение височных половин сосков зрительных нервов; группы глазодвигательных нервов (3-я, 4-я, 6-я пары) — парезы глазодвигательных мышц с болями в глазнице и височной области, расстройства зрачковых реакций, неравномерность зрачков; тройничного нерва (5-ой пары) – тригеминальная невралгия; лицевого нерва (7-ой пары) – неврит и паралич лицевого нерва; слухового и вестибулярного нерва (8-ая пара) – снижение слуха, головокружение, нистагм; языкоглоточного (9-ой пары) и блуждающего (10-ой пары) нервов: нарушение глотания, неподвижность мягкого неба, поперхивание, снижение вкусовой чувствительности,

гипомоторно-гипотонические нарушения ЖКТ, охриплость, осиплость голоса.

б) дистальную полинейропатию спинномозговых нервов — основной вид поражения периферических нервов, клинически характерны:

— болевой синдром: тупые диффузные тянущие боли в симметричных участках дистальных отделов конечностей; боли вначале возникают ночью или рано утром, не ощущаются при ходьбе и днем, затем становятся постоянными, интенсивными, могут нарушать сон

— парестезии (ощущения покалывания, ползания мурашек, онемения, зябкости, «гудения», «жжения»)

— болезненные тонические судороги в икроножных мышцах, реже — в мышцах стоп, бедер и кистей; обычно они возникают в покое, ночью

— ощущение слабости и тяжести в нижних конечностях, болезненность мышц

— снижение и исчезновение сухожильных и периостальных рефлексов (чаще и раньше – ахилловых, реже – коленных)

— нарушение чувствительности с гипоестезией по типу «носков» и «перчаток» (вначале нарушается вибрационная чувствительность, затем – болевая, тактильная, температурная)

— двигательные нарушения: снижение мышечной силы, гипотрофией мышц дистальной группы

— вегетативно-трофические нарушения: нарушения выделения пота, истончение и шелушение кожи, ухудшение роста волос на ногах, нарушение трофики ногтей.

в) автономную висцеральную нейропатию – возникает из-за поражения вегетативной нервной системы:

1) нейропатия органов кровообращения (постоянная тахи- или брадикардия, фиксированный сердечный ритм, ортостатическая артериальная гипотензия, кардиореспираторный синдром Пейджа-Уоткинса – внезапная остановка сердца и дыхания и др.)

2) нейропатия органов пищеварения (дисфагия из-за дисфункции пищевода, гастропарез, диабетическая энтеропатия с обильной водянистой диареей, атония желчного пузыря и др.)

3) нейропатия органов дыхания

4) нейропатия половых и мочевыводящих органов (нейрогенный мочевой пузырь, эректильная дисфункция у мужчин, аноргазмия у женщин)

5) нейропатия периферических эндокринных желез.

Принципы лечения диабетической полиневропатии:

1. Патогенетическая терапия:

а) препараты α-липоевой кислоты (тиоктацид, тиогамма, берлитион, эспа-липон) по 600 мг на 150 мл 0,9% раствора NaCl в/в капельно 3 недели, затем внутрь по 600 мг утром натощак 2 мес, ежегодно 2 курса

б) препараты жирорастворимого витамина В1 (бенфотиамин) и его комбинации с витаминами В6 и В12 (мильгамма 100) – по 1 драже 2 раза/сут 2 мес, ежегодно 2 курса

2. Симптоматическая терапия сенсомоторной диабетической нейропатии:

а) препараты холинэстеразы (прозерин, неостигмин) — способствуют улучшению нервного ипульса: по 1 мл 0,05% р-ра прозерина п/к 1-2 раза в сутки

б) анальгетики, противосудорожные ЛС: карбамазепин 200-600 мг/сут в течение 2-х недель

в) антидепрессанты: амитриптилин 25-100 мг/сут

г) препараты магния 100-300 мг/сут внутрь для лечения судорог икроножных мышц

3. Симптоматическая терапия автономной нейропатии:

а) гастропарез — мотилиум по 10 мг 3 раза/сут, церукал по 10 мг 4 раза/сут внутрь

б) запоры — пиридостигмин 10-60 мг 1 раз/сут внутрь

в) ортостатическая гипотензия – кортинефф (флоринеф) по 0,05 мг 1 раз/сут внутрь и др.

4. Физиотерапия: индуктотермия на нижние конечности, магнитотерапия на нижние конечности, массаж нижних конечностей и др.

. Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса-Базедова): этиология, патогенез, клиника, диагностика, принципы лечения, показания к оперативному лечению.

Диффузный токсический зоб (ДТЗ) — аутоиммунное заболевание щитовидной железы, развивающееся у генетически предрасположенных к нему лиц, характеризующееся диффузным увеличением и гиперфункцией щитовидной железы, а также токсическими изменениями органов и систем вследствие гиперпродукции тиреоидных гормонов (тиреотоксикоз).

Этиопатогенез ДТЗ.

1. ДТЗ – наследственное аутоиммунное заболевание, передающееся полигенным путем (сочетается с носительством HLA-B8, DR3, DW3) и возникающее на фоне действия предрасполагающих факторов (психические травмы, инфекционно-воспалительные заболевания, черепно-мозговая травма, заболевания носоглотки и др.)

2. На фоне врожденного дефицита Т-супрессорной функции лимфоцитов возникает аутоиммунная реакция по отношению к АГ щитовидной железы, в результате развития которой В-лимфоцитами продуцируются АТ – тиреостимулирующие иммуноглобулины, приводящие к гипертрофии и гиперфункции щитовидной железы, увеличению продукции Т3 (трийодтиронин) и Т4 (тетрайодтиронин, тироксин), тиреотоксикозу.

3. Т3 и Т4 стимулируют всасывание углеводов в кишечнике, глюконеогенез и гликогенолиз, повышают гликемию, стимулируют липолиз, моторную функцию ЖКТ, повышают чувствительность сердечно-сосудистой системы к катехоламинам, способствуют ускоренному катаболизму ГКС и др.

Клинические проявления ДТЗ:

1. Основные жалобы больных:

— повышенная психическая возбудимость, раздражительность, беспокойство, суетливость, невозможность концентрировать внимание

— чувство давления в области шеи, затруднение при глотании

— ощущение постоянного сердцебиения, перебоев в области сердца

— постоянная диффузная потливость, чувство жара

— появление дрожания рук, что мешает выполнять тонкую работу, писать; часто изменение почерка

— прогрессирующее похудание несмотря на хороший аппетит

— общая мышечная слабость

— появление выпячивания глаз, слезотечение, светобоязнь

— при тяжелых формах: одышка (за счет выраженного поражения миокарда); диарея (за счет поражения кишечника); половая слабость у мужчин и нарушение менструального цикла у женщин

2. При осмотре:

— суетливое поведение больных, они совершают много лишних движений

— эмоциональная лабильность, плаксивость, быстрая смена настроения, торопливая речь

— масса тела снижена у всех больных (в связи с катаболическим и липолитическим эффектами тиреоидных гормонов), мышцы атрофичны, их сила и тонус снижены (тиреотоксическая миопатия)

— кожа мягкая (тонкая, эластичная, бархатистая), горячая, влажная, гиперемированная; кисти и стопы теплые

— диффузное равномерное увеличение щитовидной железы различных степеней; щитовидная железа мягкая, иногда плотновато-эластичная

— у некоторых больных – претибиальная микседема (кожа в области голеней и стоп утолщена, уплотнена, коричневато-оранжевая, волосы на коже голеней грубые («свиная кожа») – обусловлена избыточным накоплением в коже мукополисахаридов)

— характерные изменения со стороны глаз: блеск, расширение глазной щели («удивленный взгляд»); симптом Грефе (при фиксации зрением медленно опускающегося вниз предмета обнажается участок склеры между верхним веком и краем радужки), симптом Кохера (то же при перемещении предмета снизу вверх); симптом Дальримпля (то же при фиксации предмета зрением в горизонтальной плоскости); симптом Розенбаха — тремор век при закрытых глазах; симптом Жофруа = неспособность образовать складки на лбу; симптом Штельвага — редкое мигание; симптом Мебиуса — отхождение глазного яблока кнаружи при фиксации взором предмета, подносимого к области переносицы; симптом Стасинского или «красного креста» — проявляется в виде инъекции сосудов склер (отхождение инъецированных сосудов вверх, вниз, вправо, влево от радужки создает впечатление красного креста, в центре которого расположен зрачок).

— признаки офтальмопатии – серьезного осложнения тиреотоксикоза, ведущего при прогрессировании к потере зрения: экзофтальм, припухлость век со сглаживанием пальпеброорбитальной складки, конъюнктивит (набухание и покраснение конъюнктивы, чувство рези, «песка» в глазах, слезоточивость, светобоязнь), нарушение функции глазодвигательных мышц (нарушение движений глазного яблока в стороны), нарушение смыкания век, сухость роговицы при очень выраженном экзофтальме, развитие в ней трофических нарушений, кератита, присоединение инфекции, повышение внутриглазного давления (глаукома) с дальнейшей атрофией зрительного нерва

3. Изменения со стороны органов и систем:

а) нервная система: повышенная активность симпатического отдела, психическая возбудимость, раздражительность, беспокойство, суетливость, нетерпимость и т. д.; симптом Мари — мелкий симметричный тремор пальцев вытянутых рук, «симптом телеграфного столба» — выраженная дрожь больного, которая ощущается врачом при пальпации грудной клетки больного.

б) сердечно-сосудистая система: постоянная тахикардия даже во время сна; лабильность пульса (вначале ритмичный, при длительном тиреотоксикозе появляется экстрасистолия, а затем МА); приподнимающийся, смещенный влево сердечный толчок; перкуторно расширение левой границы сердца; аускультативно усиление первого тона, систолический шум над всеми отделами сердца, особенно над верхушкой и легочной артерией; ЭКГ: в начальных стадиях увеличение амплитуды зубцов Ρ и Т («возбужденная» ЭКГ), в дальнейшем снижение амплитуды Ρ и Т; склонность к повышению САД и снижению ДАД

в) органы дыхания: тахипноэ, иногда дыхание аритмичное

г) органы пищеварения: снижение кислотности желудочного сока, ускорение моторики кишечника с диареей; жировая дистрофия печени

д) костная система: остеопороз с болями в костях (из-за катаболического эффекта тироксина и вымывания кальция и фосфора из костей)

Диагностика ДТЗ:

1) ОАК: умеренная нормохромная анемия, склонность к лейкопении, относительный лимфоцитоз

2) БАК: снижение содержания ХС, липопротеинов, общего белка, альбумина, при значительном поражении печени — повышение билирубина и АлАТ; возможно увеличение уровня γ-глобулинов, глюкозы

3) иммунограмма крови: снижение количества и функциональной активности общих Т-лимфоцитов и Т-лимфоцитов-супрессоров, повышение содержания иммуноглобулинов, обнаружение тиреостимулирующих иммуноглобулинов, антител к тиреоглобулину, микросомальному антигену.

4) УЗИ щитовидной железы: диффузное увеличение, возможно неравномерное изменение эхогенности

5) определение степени поглощения 131I щитовидной железой: скорость поглощения резко увеличена через 2-4 и 24 ч.

6) радиоизотопное сканирование щитовидной железы – позволяет выявить функционально активную ткань, определить форму и размеры железы, наличие в ней узлов; характерно увеличенное изображение щитовидной железы с повышенным захватом изотопа

7) радиоиммунное определение содержания в крови Т3 и Т4

8) определение содержания в крови связанного с белками йода, косвенно отражающего функцию щитовидной железы: показатели повышены

9) рефлексометрия – значительное укорочение времени рефлекса ахиллова сухожилия (косвенный метод определения функции щитовидной железы, характеризующий периферическое действие тиреоидных гормонов)

Принципы лечения ДТЗ:

1. Тиреостатические средства: мерказолил / тиамазол 30-60 мг/сут внутрь в 4 приема до уменьшения симптомов тиреотоксикоза, затем доза снижается на 5 мг в неделю до поддерживающей 2,5-10 мг/сут; калия перхлорат 400 мг/сут внутрь (применяется при непереносимости мерказолила), лития карбонат, препараты микройода (р-р Люголя, таблетки «Микройод»)

2. ГКС показаны: 1) при тяжелом течении заболевания с выраженным увеличением щитовидной железы и значительным экзофтальмом; 2) при выраженной лейкопении на фоне лечения мерказолилом и не поддающаяся лечению стимуляторами лейкопоэза (при невозможности отменить мерказолил); 3) при тиреотоксическом кризе, тиреотоксической офтальмопатии; 4) при отсутствии эффекта от лечения тиреостатиками; рекомендуется преднизолон 15-30 мг/сут (2/3 суточной дозы – в 7-8 ч утра, 1/3 – в 11 ч дня); для предупреждения угнетения коры надпочечников возможна альтернирующая (назначение 48-часовой дозы ГКС утром через день) или интермиттирующая (чередование 3-4 дней приема ГКС с 3-4-дневными перерывами) терапия

3. Иммуномодулирующая терапия для нормализации функции иммунной системы: натрия нуклеинат в порошках по 0,1 г 4 раза/сут 3-4 недели, тималин по 10-30 мг/сут в/м 5-20 дней, тактивин по 1 мл п/к 5-6 дней, декарис / левамизол по 150 мг 1 раз/сут в течение 5 дней

4. Бета-адреноблокаторы – показаны при любой форме ДТЗ, особенно тяжелой, а также сочетающейся с АГ и аритмиями: пропранолол по 40 мг 4 раза/сут внутрь или селективные бета-адренолитики (талинолол / корданум)

5. Лечение радиоактивным йодом ( 131I накапливается в щитовидной железе и излучает бета-частицы, которые ее разрушают) – проводится при неэффективности тиреостатической терапии, тяжелых формах тиреотоксикоза с осложнениями, рецидивах ДТЗ после оперативного лечения

6. Хирургическое лечение: субтотальная резекция щитовидной железы по Николаеву – показана при тяжелой форме заболевания, при среднетяжелой форме с отсутствием эффекта от проводимой тиреостатической терапии; в период беременности и лактации; при узловых, смешанных формах зоба; при большой степени увеличения щитовидной железы; при развитии МА

7. Лечение офтальмопатии: рекомендуется носить темные очки, спать с приподнятым изголовьем, периодически принимать диуретики (фуросемид 40 мг внутрь 2 раза/неделю), закапывать в глаза гидрокортизоновые капли и закладывать за веки гидрокортизоновую мазь (уменьшает явления конъюнктивита и кератита); ретробульбарное введение в клетчатку ГКС (дексазон по 4 мг с интервалом 4 дня, курс лечения 6-8 инъекций), лидазы (гиалуронидазы) 1 мл в 1 мл физ. р-ра; парлодел 25 мг 2 раза/сут внутрь (тормозит продукцию тиреотропина, уменьшает экзофтальм, отек и фиброз в ретробульбарной клетчатке).

8. Симптоматическое лечение (седативные, анксиолитики, анаболические средства, гепатопротекторы, гипотензивные препараты и др.)

www.studfiles.ru

Диабетическая ангиопатия — генерализованное поражение сосудов при сахарном диабете, распространяющееся как на мелкие сосуды (микроангиопатия), так и на артерии крупного и среднего калибра (макроангиопатия). Это поздние осложнения сахарного диабета, развивающиеся через несколько лет (в среднем 10-15) после манифестации заболевания.

Диабетическая макроангиопатия — поражение артерий крупного и среднего калибра у больных сахарным диабетом в виде атеросклероза и реже — кальцифицирующего склероза Менкеберга или диффузного фиброза интимы.

Диабетическая микроангиопатия — специфическое для сахарного диабета распространенное поражение мелких сосудов (капилляров, прекапилляров, артериол, венул). Она характеризуется следующими гистологическими особенностями:

  • утолщением базальной мембраны капилляров, что связано с избыточным синтезом коллагена IV типа, протеогликанов, фибронектина и ламинина (Sternberg, 1985);
  • пролиферацией эндотелия;
  • отложением в стенку сосуда PAS-положительных веществ (гликогена, гликопротеинов, гликозаминогликанов);
  • гиалинозом стенок артериол с последующим их запустеванием;
  • микротромбами в микроциркуляторном русле в связи с повышенной агрегацией тромбоцитов;
  • развитием микроаневризм.

Поражение базальной мембраны является важнейшим патоморфологическим проявлением диабетической микроангиопатии. В состав базальной мембраны входят белки коллагена IV и V типов, протеогликаны: гепарансульфат, дерматансульфат, хондроитинсульфат; ламинин; энтактин; фибронектин.

Коллаген IV типа является основным структурным компонентом базальной мембраны, он обусловливает ее стабильность и селективную проницаемость. Ламинин прилежит к эндотелию, имеет отрицательный заряд (за счет сиаловых кислот), обусловливающий проницаемость базальной мембраны. Ламинин обеспечивает также адгезивную функцию эндотелиальных клеток и участвует в образовании подоцитов базальной мембраны. Фибронектин располагается в базальной мембране в том же слое, что и ламинин, имеет отрицательный заряд, что обусловливает селективную проницаемость.

Энтактин участвует в процессах адгезии клеток. Протеогликаны, большая часть которых представлена гепарансульфатом, обусловливают барьерную функцию базальной мембраны и задерживают фильтрацию плазменных белков.

При сахарном диабете нарушается функциональное состояние названных компонентов базальной мембраны, что резко увеличивает ее проницаемость. Именно этот факт является важнейшим патофизиологическим проявлением диабетической микроангиопатии.

Диабетические ангиопатии классифицируются в зависимости от локализации и клинических проявлений.

Диабетическая макроангиопатия

Основным морфологическим проявлением диабетической макроангиопатии является атеросклероз артерий крупного и среднего калибра. Механизмы его развития аналогичны таковым у лиц, не имеющих сахарного диабета (см. «Атеросклероз»). Особенностью следует считать гликозилирование (неферментативное соединение с глюкозой) липопротеинов низкой плотности. Они не распознаются соответствующими нормальными рецепторами и период их полужизни в плазме крови возрастает.

В результате создаются более благоприятные условия для их проникновения в стенку сосуда. Наряду с этим происходит гликозилирование липопротеинов высокой плотности, что приводит к уменьшению транспорта холестерина из пораженных участков артерии. Большое значение имеет также активация перекисного окисления липидов, что ведет к модифицированию ЛПНП, изменению их структуры и физико-химических свойств. Такие ЛПНП захватываются макрофагами и другими иммунокомпетентными клетками как «чужеродные», что включает аутоиммунные механизмы поражения артерий. Кроме того, сами продукты перекисного окисления липидов оказывают повреждающее влияние на артериальную стенку и активируют агрегацию тромбоцитов, способствуя тромбообразованию.

Клиническая симптоматика атеросклероза аорты, коронарных и церебральных артерий та же, что у больных, не имеющих сахарного диабета. Особенности ИБС при сахарном диабете изложены выше. Частота сосудистых поражений мозга у больных сахарным диабетом в 2 раза выше, чем в общей популяции.

Клиническая картина

Симптомы диабетической макроангиопатии нижних конечностей:

  • зябкость ног, слабость в ногах при ходьбе, длительном стоянии;
  • синдром перемежающейся хромоты — боли в области икроножных мышц, появляющиеся или усиливающиеся при ходьбе и уменьшающиеся в покое, что заставляет больного прерывать ходьбу и останавливаться;
  • по мере прогрессирования поражения артерий боли становятся постоянными;
  • трофические изменения и сухость кожи голеней и стоп, похолодание стоп; темные сухие ногти, часто пораженные грибковой инфекцией, болезненные глубокие трещины кожи на пятках;
  • мраморность кожи стоп и голеней;
  • атрофия мышц голеней;
  • выпадение волос на голенях;
  • цианоз пальцев;
  • ослабление или отсутствие пульса на a. tibialis post, и a. dorsalis pedis;
  • крайняя степень нарушения кровообращения в стопах — развитие гангрены, обычно локализующейся в области пальцев. Вначале появляется темное пятно, а далее развивается сухой некроз кожи. Гангрена может вызвать самоампутацию пальца. Нередко образуются пузырьки с серозным или геморрагическим содержимым, изъязвление кожи с распространением язвенно-некротического процесса и последующим осложнением бактериальной инфекцией (влажная гангрена), что является показанием к ампутации. Гангрена может вовлекать также тыльную и пяточную области стопы.

Особенности атеросклеротического поражения артерий ног при сахарном диабете (Verhaeghe, 1996)

  • место основного повреждения обычно располагается более дистально, чем у больных, не имеющих сахарного диабета;
  • поражение более диффузное, более тяжелое и манифестирует в более молодом возрасте, чем при отсутствии диабета;
  • гангрена на диабетической стопе характеризуется частым инфицированием, плохой демаркацией, «пятнистым» распространением;
  • изредка у больных сахарным диабетом определяется пульс на артериях стопы даже при критической ишемии, так как она может быть обусловлена преимущественно выраженным нарушением микроциркуляции (т.е. обычно имеется сочетание макро- и микроангиопатии стопы);
  • гангрена может манифестировать без предшествующей перемежающейся хромоты.

Инструментальная диагностика диабетический макроангиопатии ног изложена в разделе «Диабетическая стопа».

Периферическая макроангиопатия нижних конечностей часто является причиной смерти больных сахарным диабетом, так как ее финалом являются гангрена и сепсис. Частота поражения периферических артерий у больных сахарным диабетом в 5 раз выше, чем в общей популяции (Nattrass, 1996).

При длительном течении сахарного диабета часто развивается кальцифицирующий склероз Менкеберга и диффузный фиброз. Эти поражения чаще развиваются в сосудах таза и нижних конечностей.

Диабетическая микроангиопатия

Микроангиопатия играет ведущую роль в нарушении функции всех органов и систем, особенно почек и глаз, при сахарном диабете. Диабетические микроангиопатии при тщательном обследовании выявляются у 45-90% больных, причем чаще и раньше при ИЗСД по сравнению с ИНСД.

Основные патогенетические факторы

  1. Генетическая предрасположенность.

    Не исключается существование генетической предрасположенности к развитию диабетической микроангиопатии в виде передачи дефекта базальной мембраны сосудов. Возможно, что существует генетическая гетерогенность микроангиопатий у больных ИЗСД и ИНСД. Не исключено, что за наследование сахарного диабета и микроангиопатий ответственны разные гены. Имеются наблюдения, что у ближайших родственников больных сахарным диабетом микрососудистые поражения в биоптатах кожи определяются еще без нарушений показателей углеводного обмена.

  2. Наличие гипергликемии.

    Гипергликемия способствует повышению проницаемости сосудистой стенки и выходу белков плазмы в экстравазальное пространство. Накопление белков приводит к нарушению состояния мезангиального матрикса в сосудах, что способствует их дальнейшей окклюзии.

  3. Активация инсулиннезависимого сорбитолового шунта метаболизма глюкозы.

    Гипергликемия приводит к увеличению обмена глюкозы по сорбитоловому пути с образованием большого количества сорбитола. Процесс превращения глюкозы во фруктозу через сорбитол активируется двумя ферментами — альдозредуктазой и сорбитол-дегидрогеназой.

      Альдоз- Глюкоза + НАДФ · Н2 -----------------------> Сорбитол + НАДФ  редуктаза 							   Сорбитол- Сорбитол + НАД --------------------> Фруктоза + НАДН2  дегидрогеназа 

    У больных сахарным диабетом возрастает активность альдозредуктазы и снижается — сорбитолдегидрогеназы, в результате большое количество сорбитола накапливается в хрусталике, нервных волокнах, сосудах, что оказывает на них повреждающее влияние. Механизм повреждающего действия избытка сорбитола заключается в следующем: избыток сорбитола -> сорбитоловая гиперосмолярность стенок сосуда -> накопление воды и ионов натрия с одновременной потерей ионов калия -> отек сосудистой стенки и ее повреждение -> гипоксия тканей.

  4. Гликозилирование белков

    Гипергликемия способствует развитию гликозилирования белков (присоединение глюкозы к аминокислоте лизину), в том числе гемоглобина. Продукты реакции гликозилирования белков необратимо связываются с белками сосудистой стенки (в том числе коллагеном и др.), что изменяет их свойства и повышает проницаемость сосудов. Продукты гликозилирования белков взаимодействуют с рецепторами гладких мышц сосудистой стенки и фибробластов и приводят к пролиферации гладкомышечных и мезангиальных клеток, увеличению матрикса.

    Гликозилирование гемоглобина способствует развитию гипоксии тканей, в том числе сосудистой стенки, что способствует ее повреждению.

  5. Аутоиммунные реакции в сосудистой стенке.

    Гликозилированные белки (коллаген, альбумин и др.) в связи с изменением своей структуры становятся аутоантигенами, вследствие повышения проницаемости сосудистой стенки накапливаются в ней и взаимодействуют с иммунокомпетентными клетками, что вызывает развитие аутоиммунных реакций. Взаимодействие аутоантигенов с рецепторами макрофагов приводит к синтезу цитокинов (фактора некроза опухоли, интерлейкина-1) и способствует пролиферации клеток эндотелия и матрикса сосудистой стенки. Развиваются также и аутоиммунные реакции на липопротеины очень низкой плотности, измененные под влиянием активизации перекисного окисления липидов. Образуются иммунные комплексы (преβ-ЛП+инсулин+антитела), проникающие в интиму путем эндоцитоза (А. С. Ефимов, 1989) и повреждающие ее.

  6. Активизация перекисного окисления липидов.

    При сахарном диабете активируется перекисное окисление липидов, при этом образуются высокотоксичные гидроперекиси и свободные радикалы, которые повреждают сосудистую стенку, мембрану эритроцитов, модифицируют атерогенные липопротеины, придавая им аутоантигенные свойства, а также способствуют повышению агрегации тромбоцитов.

  7. Дисфункция эндотелия и повышение агрегации тромбоцитов. В норме эндотелий обладает тромборезистентностью, а также способностью восстанавливать поврежденную сосудистую стенку. Тромборезистентность эндотелия обусловлена секрецией простагландина Pgl2 (простациклина), который угнетает агрегацию тромбоцитов и оказывает сосудорасширяющее действие; регуляцией фибринолитической системы (синтез тканевого активатора плаз-миногена и его ингибитора); продукцией антитромбина III (наряду с печенью); участием в регуляции протеин С-протеин-S-тромбомодулиновой системы (с ингибированием тромбина). Эндотелий вырабатывает также эндотелиальный вазодилатирующий фактор — азота оксид (N0), который обладает также и антиагрегантным действием. Наряду с этим в эндотелии синтезируется мощный сосудосуживающий и проагрегантный фактор — эндотелии.

    При сахарном диабете под влиянием гипергликемии, свободных радикалов, гидроперекисей эндотелий повреждается и приобретает тромбогенные свойства. Нарушается продукция простациклина, активатора плазминогена, азота оксида. Одновременно увеличивается продукция тромбоксана и эндотелина, которые повышают агрегацию тромбоцитов и вызывают вазоспастические реакции. Тромбоциты больных сахарным диабетом выделяют также в большом количестве тромбоцитарный фактор роста, способствующий развитию микроангиопатий (Guillauseau, 1983).

    Вследствие вышеуказанной дисфункции эндотелия и повышенной агрегации тромбоцитов усугубляются сосудистые поражения и развивается микротромбирование в системе микроциркуляции.

  8. Активация глюкуронатного пути метаболизма глюкозы.

    При сахарном диабете в связи с ограничением синтеза гликогена активируется глюкуронатный путь метаболизма глюкозы. Это приводит к усиленному образованию гликозаминов с измененной структурой, которые откладываются в стенку сосуда.

  9. Снижение активности пентозного цикла метаболизма глюкозы. Уменьшение интенсивности пентозного цикла метаболизма глюкозы приводит к снижению синтеза рибозо-5-фосфата, нарушению синтеза белка и способствует развитию дистрофических изменений в стенке сосуда.
  10. Гиперпродукция контринсулярных гормонов.

    В патогенезе диабетических микроангиопатий принимают участие и гормоны, обладающие контринсулярным действием. Обычно наблюдается повышение содержания в крови глюкокортикоидов, катехоламинов, соматотропина, глюкагона, соматостатина, что способствует усугублению метаболических нарушений, дистрофических изменений в стенке сосуда, отложению в ней гликозаминогликанов, повышению агрегации тромбоцитов, дальнейшей активации перекисного окисления липидов.

  11. Повышение активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон.

    У больных сахарным диабетом установлено повышение активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, особенно при тяжелой форме заболевания и развитии ангиопатий (А. Е. Ефимов, 1989).

    Стойкое повышение активности этой системы усиливает спазм сосудов, вызывает отек сосудистой стенки и способствует прогрессированию ангиопатий. Активация системы ренин-ангиотензин II-альдостерон обусловлена полиурией, потерей натрия, уменьшением объема циркулирующей крови и количества внеклеточной жидкости. Параллельно активируются кининовая и протеолитическая системы, что усугубляет проницаемость сосудов и способствует прогрессированию ангиопатий.

Микроангиопатия нижних конечностей

Можно различать три стадии микроангиопатии нижних конечностей.

  • Первая стадия (доклиническая). В этой стадии отсутствуют субъективные клинические и объективные симптомы. Распознать ее можно с помощью изучения микроциркуляции в стопах радиоизотопным методом (возможны нарушения), определением скорости кровотока в тканях стопы (ускорение), гистохимическим исследованием биоптатов кожи и мышц голени, тепловизионным исследованием (мозаичность рисунка тепловизиограммы).
  • Вторая стадия (начальных клинический проявлений). Больные жалуются на боли в области стоп и утомляемость при ходьбе. При осмотре выявляются «мраморность» кожи стоп, снижение кожной температуры. Тепловизионное исследование обнаруживает снижение интенсивности излучения в области стоп. Скорость кровотока в области стоп замедлена, микроциркуляция значительно снижена. Пульсация на крупных артериях стопы не изменена.
  • Третья стадия (выраженных клинических проявлений). Больные жалуются на зябкость, выраженную слабость в ногах, боли преимущественно в покое. При осмотре — гипотрофия мышц голени и стопы, цианоз пальцев, неравномерная пятнистая окраска кожи голени, выраженный гиперкератоз, сухость кожи, большие трофические изменения ногтей. В дальнейшем развивается трофическая язва голени или стоп, или гангрена («сухая» или «влажная»). При этом пульсация на крупных артериях стопы сохраняется. Однако, часто имеется сочетание макро- и микроангиопатии, поэтому пульсация может исчезать. При тепловизионном исследовании выявляется синдром «ампутации» стопы.

Источник:

  1. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Практ. руководство: в 3 т. Т2.-Витебск, 1998.-576 с: ил.

bono-esse.ru

Аналоги, статьи

Опубликовано в журнале:
Мир Медицины »» №9-10’99 »» Новая медицинская энциклопедия

  • Установлено, что патогенез абдоминального (андроидного) типа ожирения, сочетающегося с гипергликемией, инсулинорезистентностью (ИР) и гиперинсулинемией (ГИ), обусловлен снижением sex-стероид связывающего глобулина, повышением активности андрогенов, что приводит к увеличению размеров адипоцитов и их инсулинорезистентности.
  • Артериальная гипертензия (наблюдается у 40-60% больных СД) является ведущим фактором в развитии диабетической нефропатии, что приводит к нарушению элиминации атерогенных фракций липопротеидов и ускоряет атеросклероз.
  • Длительное использование некоторых гипотензивных средств может оказывать отрицательное действие на липидный и углеводный обмен.
  • У больных СД отмечается гипертриглицеридемия и снижение липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), что является наиболее сильным и независимым фактором кардиоваскулярной патологии.
  • Диабетические макроангиопатии (МА) в соответствии с локализацией и клиническими проявлениями подразделяются на следующие группы:
    • поражения сосудов сердца (ИБC, инфаркт миокарда);
    • поражения сосудов мозга (острое и хроническое нарушения мозгового кровообращения);
    • поражения периферических артерий, в том числе нижних конечностей (гангрена).
  • Частота развития МА у больных СД в 2-3 раза выше, чем у лиц без нарушений углеводного обмена.
  • Ривен (Reaven) впервые отметил частое сочетание гиперинсулинемии, андроидного ожирения, артериальной гипертензии, гипертриглицеридемии у больных с нарушенной толерантностью к углеводам. Совокупность этих нарушений принято называть метаболическим синдромом «X».
  • Частота развития ИБС у мужчин, страдающих СД, в 2 раза, а у женщин — в 3 раза превышает частоту ИБС у лиц без нарушений углеводного обмена.
  • Смертность больных диабетом от ИБС в возрасте до 55 лет составляет 35%.
  • Около половины всех нетравматических ампутаций нижних конечностей производится у больных СД.

Схема. Факторы, ведущие к развитию макроангиопатий у больных СД

Хроническая гипергликемия
неферментативное гликозилирование образование свободных радикалов повреждение эндотелия
Окислительный стресс
конечные продукты гликозилирования склонность к тромбозам окисление липидов
Макроангиопатия

Диабетические макроангиопатии (МА) являются довольно частой патологией у больных сахарным диабетом (СД), основной причиной их смертности и инвалидизации. В настоящее время эту группу осложнений принято называть «диабетической макроваскулярной болезнью».

Этиология и патогенез

Повышенный риск развития кардиоваскулярных заболеваний у больных диабетом обусловлен рядом причин. Их принято делить на неспецифические — артериальная гипертензия (АГ), ожирение, курение, гиподинамия, гиперлипидемия и наследственность — и специфические — хроническая гипергликемия, гиперинсулинемия, изменение реологических свойств крови и архитектоники сосудов, микроальбуминурия и нарушение адаптационного ответа клеток в условиях ишемии. Очевидно, что взаимодействие факторов обеих групп существенно ускоряет развитие атеросклероза, являющегося морфологическим субстратом МА.

Патогенетические механизмы, лежащие в основе развития МА до конца не выяснены.

Хроническая гипергликемия (см. схему), по-видимому, является важным компонентом для формирования ангиопатий. Известно, что гипергликемия вызывает неферментативное гликозилирование белков с образованием промежуточного соединения, названного продуктом Амадори. В дальнейшем продукт Амадори подвергается медленному и необратимому преобразованию в сложные соединения, которые обнаруживаются в соединительной ткани сосудов, фосфолипидном компоненте ЛПНП и в составе утолщенных базальных мембран. При этом образуются свободные радикалы, обладающие мощной окислительной активностью. Все это ведет к повышению проницаемости и снижению эластичности сосудов, изменению функции энзимов и обмена липопротеидов. Гликозилированные ЛПНП легко окисляются и имеют большое сродство к макрофагам, что приводит к образованию «пенистых клеток», являющихся основным элементом атерогенеза.

Нарушается и свертывающая система крови, что проявляется в повышении активности тромбоцитов, гиперфибринемии и увеличении факторов V, VII, VIII, снижается фибринолитическая активность крови. Существенно нарушается баланс между соотношением вазодилататоров (NO, PG12) и вазоконстрикторов (ТхА2). Перечисленные механизмы приводят к образованию микротромбов, вызывая нарушения микроциркуляции и окклюзии артерий.

Особенности клинической картины

Поражение коронарных, церебральных и периферических сосудов у больных диабетом приводит к патологии соответствующей локализации.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является ведущей причиной смертности у больных диабетом. Клинические проявления ИБС при СД имеют свои особенности:

  • одинаковая частота развития ИБС у мужчин и у женщин;
  • высокая частота развития «атипичных» форм ИБС (безболевые, аритмические и другие варианты) и инфаркта миокарда, и как следствие — высокий риск «внезапной коронарной смерти»;
  • высокая частота постинфарктных осложнений: кардиогенный шок, тромбоэмболическне осложнения, образование острых и хронических аневризм, нарушение ритма и проводимости, застойная сердечная недостаточность;
  • высокий риск возникновения повторных инфарктов миокарда;
  • увеличение смертности от инфаркта миокарда в 2 раза по сравнению с больными, не страдающими диабетом.

Ишемическая болезнь мозга наблюдается у 40-50% больных ИНСД и несколько реже — у пациентов с ИЗСД. Наиболее часто у больных СД наблюдаются ишемические инфаркты головного мозга. Важная роль в возникновении церебральных осложнений отводится артериальной гипертензии и микроальбуминурии. У таких больных риск развития инсультов возрастает в 2-3 раза.

Поражение периферических сосудов нижних конечностей — частое и выраженное проявление СД, клинически проявляющееся перемежающейся хромотой и ишемической стопой. Частота перемежающейся хромоты у больных диабетом мужчин в 4 раза, а женщин — в 6 раз превышает таковую в общей популяции. Обструкция артерий нижних конечностей вызывает сильную боль в икрах, бедрах и иногда в ягодицах, провоцируемую физической нагрузкой. При резком нарушении кровотока может наступить некроз тканей стоп и голеней, что ведет к развитию гангрены. Менее выраженные нарушения кровотока сочетаются с диабетической нейропатией и инфекцией, что ведет к хроническому изъязвлению, приводящему к деструкции костей и мягких тканей.

Таблица 1. Цели лечения больных ИНСД (рекомендации европейской группы по изучению ИНСД, Consensus, 1993)

Показатель Уровень компенсации
Хороший Удовл. Плохой
Гликемия (ммол/л) натощак
через 1 час после еды
4.4-6.7
4.4-8.9
< 7.8
< 10.0
> 7.8
> 10.0
Глюкозурия, % 0 < 0.5 > 0.5
HbAlc, % < 7 7-8 > 8
Общий холестерин, ммол/л < 5.2 5.2-6.5 > 6.5
Триглицериды, ммол/л < 1.7 1.7-2.2 > 2.2
Холестерин ЛПВП, ммол/л > 1.1 0.9-1.1 < 0.9
Индекс массы тела, кг/м2 м < 25
ж < 26
ж < 24
ж > 27
м < 27
ж > 26
АД, мм рт. ст. < 140/90 < 160/95 < 160/95

Таблица 2. Рекомендации по питанию для больных ИНСД европейской группы по изучению ИНСД, Consensus

Инградиенты Примечание
Углеводы — 55-60% — преимущественно нерафинированные;
— добавление растворимых пищевых волокон (до 30 г/сут)
Жиры — 25-30% — ограничение насыщенных жиров до 10%;
— замещение насыщенных жиров моно- и полиненасыщенными
Белки -10-15% — при развитии нефропатии животный белок ограничивают до 0.7 г/кг массы тела
Соль — при развитии АГ — ограничивать до 3-6 г/сут (в зависимости от тяжести гипертонии)
Алкоголь — ограничить у больных с ожирением, АГ и гипертриглицеридемией

Таблица 3. Выбор лекарственных препаратов для коррекции дислипидемий у больных сахарным диабетом

Типы дислипидемий Лечение
Повышение холестерина ЛПНП с нормальным уровнем триглицеридов и низким или нормальным уровнем холестерина — Ингибиторы HMG-КоА-редуктазы
Изолированно высокая триглицеридемия — Секвестранты желчных кислот
— Фибраты
— Аналоги никотиновой кислоты
Высокий уровень холестерина и триглицеридов и низкий холестерин ЛПВП — Фибраты
— Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы
— Фибраты с секвестрантами желчных кислот с тщательным контролем триглицеридов

Лечение

Существенное значение имеют меры профилактики МА:

— прекращение курения,

— снижение употребления алкоголя,

— снижение массы тела у лиц с ожирением,

— регулярная дозированная физическая нагрузка,

— соблюдение диеты.

Медикаментозные методы лечения должны быть направлены на обеспечение оптимального гликемического контроля, коррекцию артериальной гипертензии и лечение дислипидемий (табл. 1). Несомненно важным моментом является коррекция гипергликемии. Имеются данные о положительном действии препаратов сульфанилмочевины на липидный обмен и реологические свойства крови. Бигуаниды являются препаратами выбора у больных ИНСД с ожирением. Прием этих средств сопровождается снижением веса, уменьшением инсулинорезистентности и повышением фибролитической активности крови. Препараты акарбозы широко используются для коррекции поспрандиальной гипергликемии, а также снижают уровень триглицеридов. Комбинированная терапия препаратами сульфанилмочевины и инсулинов может также оказывать положительный метаболический эффект, улучшать профиль липидов. Однако не рекомендуется использовать у больных ИНСД высокие дозы инсулина, так как это может вызвать хроническую гиперинсулинемию и усилить атерогенность крови. Лечение АГ является важной частью в профилактике МА. Коррекцию АГ следует начинать при повышении АД свыше 140/90 мм рт. ст. Предпочтение отдается метаболически нейтральным препаратам — ингибиторам АПФ, блокаторам кальциевых каналов, селективным бета-блокаторам. Назначение тиазидовых диуретиков и неселективных бета-блокаторов следует ограничить ввиду их влияния на метаболизм глюкозы и липидов. Пациентам с заболеваниями периферических сосудов не рекомендуется назначать селективные бета-блокаторы.

Если коррекция дислипидемий не достигнута с помощью соблюдения здорового образа жизни, диеты (табл. 2), контроля гликемии и артериального давления, то необходимо назначение лекарственной терапии.

Назначение гиполипидемической терапии зависит от типа дислипидемий (табл. 3). При повышении общего холестерина и холестерина ЛПОНП назначают ингибиторы HMG-КоА-редуктазы (статины) или смолы. Секвестранты желчных кислот используются реже, так как они могут вызвать повышение уровня триглицеридов. При изолированной гипертриглицеридемии назначаются фибраты и аналоги никотиновой кислоты. Последние могут повышать уровень гликемии, что требует тщательного контроля за глюкозой крови в первые месяцы лечения. Большие надежды в лечении дислипидемий связывают с новым препаратом из группы фибратов — гемфиброзилом. Помимо гиполипидемического эффекта препарат также снижает инсулинорезистентность, что имеет важное значение для больных ИНСД.

Несомненно полезным для профилактики и лечения ишемической болезни мозга, довольно часто наблюдаемой у пациентов с диабетическими макроангиопатиями, являются препараты, улучшающие мозговой кровоток, например, инстенон, винпоцетин и другие. Особенно перспективным является применение инстенона. Препарат интересен удачной комбинацией вазоактивных и нейротрофических средств, способных воздействовать на различные звенья патогенеза гипоксического и ишемического поражения головного мозга, ускоряя обменные процессы в нервной ткани и, опосредованно, через другие системы и органы (легкие, сердце, почки и др.), положительно влияя на функциональное состояние нервной системы. Компоненты инстенона оказывают стимулирующее воздействие на нейроны некоторых структур и систем головного мозга, улучшают микроциркуляцию в зонах ишемии, блокируя вазоконстрикцию интракраниальных артериол и капилляров, существенно активируют антипероксидантную систему организма, что ведет к снижению концентрации продуктов перекисного окисления липидов, усиливают анаэробный гликолиз и увеличивают транспорт глюкозы и кислорода к нейронам. В заключение следует отметить, что в предупреждении развития острых васкулярных расстройств существенную роль играют профилактические меры, направленные на уменьшение факторов риска макроангиопатий.

Борис Владимирович Ромашевский — кафедра терапии усовершенствования врачей Российской ВМедА, Санкт-Петербург

medi.ru

  • Анализ жалоб заболевания:
    • боли давящего, сжимающего, жгучего характера в области сердца, за грудиной, возникающие при физической нагрузке (по мере прогрессирования заболевания и в покое), проходящие в покое или после приема препаратов группы нитратов (улучшают кровоснабжение сердца);
    • одышка – сначала при физической нагрузке, по мере прогрессирования заболевания и в покое;
    • отеки ног;
    • перебои в работе сердца;
    • повышение артериального (кровяного) давления;
    • головная боль;
    • головокружение;
    • нарушение памяти, внимания;
    • боли в конечностях;
    • хромота.
  • Анализ анамнеза (истории развития) заболевания: расспрос о том, как начиналось и развивалось заболевание, как давно начался сахарный диабет.
  • Общий осмотр (измерение артериального давления, осмотр кожных покровов, выслушивание сердца с помощью фонендоскопа, ощупывание сосудов нижних конечностей).
  • Определение уровня холестерина и других липидов (жиров) в крови.
  • Для диагностики поражения сердечно-сосудистой системы:
    • ЭКГ (электрокардиография);
    • холтеровское мониторирование ЭКГ (в течение суток);
    • нагрузочные пробы – контроль за ЭКГ, пульсом, артериальным давлением, общим самочувствием пациента в условиях нарастающей нагрузки на специальных тренажерах (велосипед, беговая дорожка);
    • коронароангиография – метод исследования, позволяющий осмотреть сосуды сердца изнутри с помощью специального прибора, вводимого через артерию. 
  • Для диагностики поражения сосудов головного мозга:
    • ультразвуковое исследование сосудов головы и шеи;
    • КТ (компьютерная томография) или МРТ (магнитно-резонансная томография) головного мозга.
  • Для диагностики поражения сосудов нижних конечностей:
    • ультразвуковое исследование сосудов нижних конечностей;
    • рентгеноконтрастная ангиография – исследование сосудов с помощью вводимого в сосуд контрастного вещества с последующим выполнением серии рентгеновских снимков.
  • Динамический контроль за уровнем глюкозы в крови (измерение уровня глюкозы в течение суток).
  • Возможна также консультация невролога, кардиолога, флеболога.  

lookmedbook.ru

Патогенез

Микроангиопатия

Большое количество сахара, циркулирующего в кровеносном русле, оказывает негативное действие на внутреннюю стенку сосудов (эндотелий). Глюкоза проникает в сосудистую стенку, нарушая ее структуру и вызывая отек. Как известно, внутренняя стенка синтезирует ряд веществ, способствующих нормальному току крови и влияющих на ее свертываемость. При повреждении эндотелия происходит нарушение выработки биологически активных веществ, что ведет к ухудшению реологических свойств крови и замедлению кровотока. Вместе с отеком эндотелия эти факторы приводят к сужению сосуда вплоть до полной его окклюзии, что вызывает тканевую гипоксию и нарушение трофики.

Макроангиопатия

Если микроангиопатия приводит к сужению просвета сосуда за счет отека его стенки и нарушения тонуса, то при макроангиопатии такое сужение является следствием развития атеросклероза. Органами-мишенями в этом случае будут коронарные сосуды, сосуды мозга и нижних конечностей.

Диабетическая ангиопатия нижних конечностей — очень тяжелое осложнение, которое в запущенных случаях может стать причиной ампутации. При диабете нарушается жировой обмен, это ведет к накоплению холестерина и отложению его в эндотелии сосуда. Холестерин — это основа для формирования атеросклеротической бляшки. Затем в ней начинает разрастаться фиброзная ткань, а после подключаются процессы кальцификации, что в совокупности ведет к полной обтурации сосуда.

Симптоматика

Клиника данного осложнения зависит от локализации патологического процесса.

Диабетическая ретинопатия

Диабетическая ангиопатия проявляется дегенеративными процессами в сосудах сетчатки и ведет к снижению остроты зрения. На начальных этапах поражение сетчатки протекает бессимптомно. Больные обращаются за помощью уже с развёрнутой клиникой заболевания и жалуются на нарушение зрения, появление «мушек» перед глазами, искр и вспышек.

В случае разрыва сосуда и пропитывания стекловидного тела кровью пациенты жалуются на появление плавающих пятен перед глазами. Если вовремя не обратиться за лечением к специалисту, между сетчаткой и стекловидным телом развиваются тяжи, которые являются причиной её отслойки. Отслойка сетчатки ведёт к тяжелому нарушению зрения вплоть до полной слепоты.

Диабетическая нефропатия

Диабетическая микроангиопатия на поздних этапах приводит к такому осложнению, как нефропатия. Её симптомы возникают после 10–15 лет течения диабета или в случае пренебрежения лечением. До этого патологический процесс в почечных артериях можно выявить только лабораторными методами обследования. Ведущий показатель в этом случае — повышенный уровень белка в моче.

В раннем периоде осложнения уровень белка в суточной моче будет в пределах от 30 до 300 мг, в позднем — более 300 мг. Выделение протеина является следствием нарушения фильтрующего аппарата почек, который по мере развития патологического процесса пропускает сначала мелкие, а потом более крупные фракции белков.

Помимо общих проявлений диабета, таких как жажда, полиурия, сухость слизистых, при развитии нефропатии возникают специфические симптомы. Ведущими признаками диабетической нефропатии являются отеки, повышение давления, а также общая интоксикация.

Отеки

Вначале почечные отеки располагаются в области лица, но со временем жидкость может скапливаться в естественных полостях организма, что ведет к развитию асцита, перикардита и др. Отеки возникают утром, кожа при этом теплая, имеет бледную окраску.

Артериальная гипертензия

Диабетическая ангиопатия может вызывать гипертензию по нескольким причинам. Во-первых, это нарушение обмена натрия и калия, в результате чего развивается задержка жидкости и увеличение общего объёма крови, циркулирующей в организме. Во-вторых, это запуск ренин-ангиотензиновой системы, которая является одним из механизмов регуляции давления.

Общие симптомы интоксикации

К ним относятся слабость, тошнота и постоянное желание спать. Данная симптоматика проявляется на поздних этапах развития диабетической нефропатии и является следствием нарушения процессов выведения токсичных продуктов обмена, таких как аммиак и мочевина. Данные вещества оказывают негативное влияние на работу центральной нервной системы и могут вызвать энцефалопатию.

Поражение коронарных артерий

Диабетическая макроангиопатия приводит к образованию атеросклеротических бляшек в стенке коронарных артерий, следствием чего является сужение просвета сосуда. Это ведёт к гипоксии миокарда и развитию ишемической болезни сердца. Она проявляется в виде острого коронарного синдрома, который включает в себя нестабильную стенокардию и инфаркт миокарда. Ведущим симптомом при этом является сильная боль за грудиной, с иррадиацией в левую руку, лопатку, челюсть.

В случаях отсутствия своевременного лечения диабетическая макроангиопатия может приводить к нарушению ритма сердца, что в дальнейшем ведёт к развитию сердечной недостаточности. Люди, страдающие этим недугом, жалуются на перебои в работе сердца, кашель, общую слабость, одышку, отеки.

Нарушение ритма возникает как следствие поражения проводящей системы сердца. Оно проявляется в виде повышения или снижения частоты сердцебиения, выпадением сокращений, а также изменением нормальной работы водителя ритма.

Одышка является проявлением недостаточности левых отделов сердца. Атеросклероз негативно сказывается на метаболических процессах миокарда. В результате снижается объем сердечного выброса, и сердце уже не может в достаточной мере обеспечивать органы и ткани кислородом. Возникает компенсация этого процесса за счёт повышения частоты дыхательных движений. На первых стадиях одышка проявляется только при тяжелых физических нагрузках, по мере прогрессирования патологии может возникать и в покое.

Поражение нижних конечностей

Ангиопатия нижних конечностей приводит к нарушению кровоснабжения тканей. У пациента возникает чувство онемения, похолодания ног; боли, судороги в ногах; развивается поражение кожных покровов и трофические язвы.

  • К чувству боли в ногах приводит недостаточное кровоснабжение мышечной ткани. Этот симптом проявляется при активной деятельности, когда мышцы больше всего нуждаются в кислороде. Такое явление называется перемежающейся хромотой и требует специального лечения. В покое болезненные ощущения проходят.
  • Онемения, парестезии и снижение температуры нижних конечностей возникают вследствие ухудшения кровоснабжения и поражения периферических нервов.
  • Дистрофические процессы кожных покровов проявляются в виде бледности кожи на нижних конечностях, выпадением волос. Кожа может иметь синюшный оттенок. Ногти меняют свою форму, перестают расти.

Лечение

Для лечения ангиопатии и её осложнений требуется комбинированная терапия, включающая в себя несколько лекарственных групп.

  • Сахароснижающие препараты — это этиологическая терапия, направленная на устранение главного фактора, поражающего сосуды. В эту категорию входят такие препараты, как Манинил и Диабетон.
  • Липидоснижающие препараты. Необходимы для профилактики и лечения атеросклероза. Наиболее эффективная группа из этой категории, применяемая для нормализации жирового обмена (Аторвастатин, Симвастатин и Ловастатин).
  • Гипотензивная терапия. Для снижения давления используется несколько групп лекарственных средств:
    • блокаторы кальциевых каналов: дильтиазем, Верапамил и Нифедипин;
    • ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: Рамиприл, Каптоприл, Эналаприл;
    • диуретики: Фуросемид, Верошпирон.
  • Антиагреганты. Препараты, применяемые для профилактики тромбообразования. В клинической практике наиболее часто используют Клопидогрель, а также Аспирин (Кардиомагнил, Тромбо АСС). Показание — диабетическая микроангиопатия.
  • Ангиопротекторы: Трентал, Троксевазин, Рутин и др.
  • Препараты, стимулирующие обменные процессы: Солкосерил, АТФ и др.

asosudy.ru